Papel das ecto-nucleotidases em células foliculares de tireoide e no carcinoma papilar de tireoide
| dc.contributor.advisor | Wink, Márcia Rosângela | |
| dc.contributor.advisor-co | Furlanetto, Tania Weber | |
| dc.contributor.author | Bertoni, Ana Paula Santin | |
| dc.date.accessioned | 2017-07-31T18:28:21Z | |
| dc.date.accessioned | 2023-10-09T13:59:23Z | |
| dc.date.available | 2017-07-31T18:28:21Z | |
| dc.date.available | 2023-10-09T13:59:23Z | |
| dc.date.date-insert | 2017-07-31 | |
| dc.date.issued | 2016 | |
| dc.description.abstract | A prevalência de câncer diferenciado de tireoide, especialmente o carcinoma papilar de tireoide (PTC), tem aumentado ao longo das últimas decadas e os mecanismos moleculares envolvidos nesta patologia não são bem compreendidos. Nos últimos anos, a investigação centrou-se em avaliar o microambiente tumoral, e nucleotideos extracelulares (por exemplo, ATP) e nucleosideos (por exemplo, adenosina) têm emergido como importantes moduladores deste microambiente tumoral. O ATP extracelular pode ser hidrolisado pela NTPDase1/CD39 e 2 e, o AMP produzido, é hidrolisado a adenosina pela ecto-5'-nucleotidase (CD73), a qual é considerada um promotor de crescimento tumoral e de metástases. Não há estudos que tenham avaliado atividade ou a expressão gênica das ectonucleotidases em células normais ou tumorais da tireoide. Ainda, o papel de CD73 em PTC é pouco estudado e controverso. No primeiro estudo, demonstrou-se que as linhagens de células derivadas de tireoide normal apresentam uma maior capacidade de hidrolisar ATP e que esta, encontra-se de acordo com uma maior expressão nos níveis de ENTD1-2, enquanto as células tumorais apresentam uma maior capacidade de hidrolisar AMP e apresentam níveis mais elevados mRNA para CD73. No segundo estudo, nossos resultados demonstram que a atividade de CD73 é up-regulada em células foliculares derivadas de PTCs, quando comparadas às células normais de tireoide humana e, ainda que os níveis de mRNA para a CD73 são significativamente mais elevados em PTCs quando comparados a seus tecidos adjacentes não tumorais Além disso, verificou-se que a razão dos níveis de mRNA de CD73 do tecido tumoral em relação ao seu respectivo adajacente não tumoral, apresentou-se maior na presença de hiperplasia nodular no parênquima tireoidiano adjacente quando comparado com tireoidite normal ou linfocítica, na presença de linfonodos com mestástases, na presença de microinvação do local, na maior classificação de risco ATA e com maior tamanho tumoral. Dessa forma nós sugerimos que a elevada expressão da CD73 induz um o acúmulo de adenosina extracelular no microambiente tumoral, sugerindo que haja um crosstalk entre a célula normal e tumoral, podendo favorecer nichos de acumulação de ATP e/ou adenosina, o que pode promover um microambiente favorável para a progressão tumoral. Assim, a sinalização purinérgica pode ser considerada como um potencial alvo futuro para o manejo/tratamento do carcinoma papilar de tireoide. | pt_BR |
| dc.description.abstract-en | The prevalence of differentiated thyroid cancer, especially papillary thyroid cancer (PTC), has been increasing over the time and molecular mechanisms involved in this pathology are not well understood. In recent years, research focused on the niche within the tumor microenvironment, and extracellular nucleotides (e.g. ATP) and nucleosides (e.g. adenosine) have emerged as important modulators of tumor microenvironment. Extracellular ATP is hydrolyzed by NTPDase1/CD39 and 2 and the AMP produced is hydrolyzed to adenosine by CD73 which is considered a promoter of tumor growth and metastasis. There are no studies evaluating ectonucleotidase activity or gene expression on thyroid normal or tumors cells and the role of CD73 in PTC remains understudied and controversial. In the first study, we showed that thyroid cells derived from normal thyroid were shown to have a higher capacity to hydrolyze ATP, and in according with higher mRNA levels for ENTD1-2 while tumor cells had a higher ability to hydrolyze AMP and showed the highest levels of CD73 mRNA. In the second study, our results show that CD73 activity is upregulated in thyroid cells from human PTCs, when compared to normal thyroid cells, in primary culture and CD73 mRNA levels is significantly higher in PTCs with respect to its matched adjacent normal tissue specimens. Also, we showed that CD73 mRNA tumor/non-tumor levels ratio means were higher when there was nodular hyperplasia and in adjacent thyroid parenchyma when compared to normal or lymphocytic thyroiditis, with metastatic lymph nodes, microinvasion in thyroid bed, ATA risk classification and tumor size. Together, these results showed that components of the purinergic system are present and are functional in the thyroid follicular cells and that the high expression of CD73 leads to the accumulation of extracellular adenosine in the tumor microenvironment, suggesting that normal and tumor cell crosstalk may favor niches of ATP and/or adenosine accumulation, which may promote a favorable microenvironment for tumor progression. Therefore, purinergic signaling could be considered as a potential target to thyroid cancer management/treatment in the future. | pt_BR |
| dc.description.sponsorship | CAPES/PNPD e HCPA/FIPE | pt_BR |
| dc.identifier.uri | https://repositorio.ufcspa.edu.br/handle/123456789/496 | |
| dc.language.iso | pt_BR | pt_BR |
| dc.relation.requires | Adobe Reader | pt_BR |
| dc.rights | Acesso Aberto Imediato | * |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/ | * |
| dc.subject | Tireoide | pt_BR |
| dc.subject | Cultura Primária | pt_BR |
| dc.subject | Célula Folicular | pt_BR |
| dc.subject | ATP | pt_BR |
| dc.subject | Adenosina | pt_BR |
| dc.subject | CD73 | pt_BR |
| dc.subject | CD39 | pt_BR |
| dc.subject | Carcinoma Papilar | pt_BR |
| dc.subject | Sinalização Purinérgica | pt_BR |
| dc.subject | [en] Thyroid Gland | en |
| dc.subject | [en] Primary Cell Culture | en |
| dc.subject | [en] Adenosine Triphosphate | en |
| dc.subject | [en] Adenosine | en |
| dc.subject | [en] Carcinoma, Papillary | en |
| dc.title | Papel das ecto-nucleotidases em células foliculares de tireoide e no carcinoma papilar de tireoide | pt_BR |
| dc.type | Dissertação | pt_BR |