Anemia de Fanconi: observações recentes em células linfoblastóides imortalizadas de pacientes como modelo de estudo
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Data
2016
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Resumo
A anemia de Fanconi (AF) é uma doença rara caracterizada pela instabilidade
cromossômica, falha progressiva da medula óssea e suscetibilidade ao câncer. Dezenove
proteínas da via de Fanconi são descritas e responsáveis pela sinalização de danos ao
DNA. O objetivo desse trabalho foi analisar a sobrevivência celular, o dano ao DNA e o
perfil de ciclo celular de linfoblastos mutados nos grupos de complementação A e C, e da
linhagem selvagem (WT) na resposta a agentes genotóxicos indutores de crosslink. As
linhagens mutadas nas proteínas de AF apresentaram maior sensibilidade aos agentes
indutores de dano, através de ensaio de azul de tripan e XTT. Também encontramos maior
número de células em G1nas linhagens FANCA- e FANCC- após tratamento com agentes
genotóxicox, comparadas com a linhagem controle, através de citometria de fluxo. A
deficiência de proteínas da via de Fanconi também aumenta o índice de dano no DNA,
avaliado através do ensaio cometa. Nós também encontramos maior produção de ROS e
dano à membrana mitocondrial nas linhagens deficientes FANCA- e FANCC- através de
ensaio de DCF e rodamina-123, por citometria de fluxo. Os resultados encontrados estão
de acordo com a literatura atual, fortalecendo a ligação da deficiência das proteínas de
Fanconi com a suscetibilidade a danos no DNA e disfunção mitocondrial. Sabe-se até agora
que a disfunção mitocondrial tem importante papel para o acúmulo de ROS e morte celular,
que leva a apoptose e piora do quadro clínico da doença, com falha da hematopoiese e
leucemia, entre outros tipos de câncer. A melhor compreensão da via de Fanconi, dos
mecanismos funcionais dessas proteínas e o crosstalk com outras vias de reparo podem
ajudar na compreensão e desenvolvimento de métodos para a prevenção do câncer.
Descrição
Dissertação (Mestrado)-Programa de Pós-Graduação em Patologia, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.
Palavras-chave
Anemia de Fanconi, Crosslink, Dano ao DNA, Crosstalk, Disfunção Mitocondrial, [en] Fanconi Anemia, [en] DNA Damage