Anemia de Fanconi: observações recentes em células linfoblastóides imortalizadas de pacientes como modelo de estudo

dc.contributor.advisorMoura, Dinara Jaqueline
dc.contributor.advisor-coSaffi, Jenifer
dc.contributor.authorSilva, Helen Tais da Rosa
dc.date.accessioned2017-01-11T15:43:25Z
dc.date.accessioned2023-10-09T18:55:28Z
dc.date.available2017-01-11T15:43:25Z
dc.date.available2023-10-09T18:55:28Z
dc.date.date-insert2017-01-11
dc.date.issued2016
dc.descriptionDissertação (Mestrado)-Programa de Pós-Graduação em Patologia, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.pt_BR
dc.description.abstractA anemia de Fanconi (AF) é uma doença rara caracterizada pela instabilidade cromossômica, falha progressiva da medula óssea e suscetibilidade ao câncer. Dezenove proteínas da via de Fanconi são descritas e responsáveis pela sinalização de danos ao DNA. O objetivo desse trabalho foi analisar a sobrevivência celular, o dano ao DNA e o perfil de ciclo celular de linfoblastos mutados nos grupos de complementação A e C, e da linhagem selvagem (WT) na resposta a agentes genotóxicos indutores de crosslink. As linhagens mutadas nas proteínas de AF apresentaram maior sensibilidade aos agentes indutores de dano, através de ensaio de azul de tripan e XTT. Também encontramos maior número de células em G1nas linhagens FANCA- e FANCC- após tratamento com agentes genotóxicox, comparadas com a linhagem controle, através de citometria de fluxo. A deficiência de proteínas da via de Fanconi também aumenta o índice de dano no DNA, avaliado através do ensaio cometa. Nós também encontramos maior produção de ROS e dano à membrana mitocondrial nas linhagens deficientes FANCA- e FANCC- através de ensaio de DCF e rodamina-123, por citometria de fluxo. Os resultados encontrados estão de acordo com a literatura atual, fortalecendo a ligação da deficiência das proteínas de Fanconi com a suscetibilidade a danos no DNA e disfunção mitocondrial. Sabe-se até agora que a disfunção mitocondrial tem importante papel para o acúmulo de ROS e morte celular, que leva a apoptose e piora do quadro clínico da doença, com falha da hematopoiese e leucemia, entre outros tipos de câncer. A melhor compreensão da via de Fanconi, dos mecanismos funcionais dessas proteínas e o crosstalk com outras vias de reparo podem ajudar na compreensão e desenvolvimento de métodos para a prevenção do câncer.pt_BR
dc.description.abstract-enFanconi anemia (FA) is a rare disease characterized by chromosomal instability, progressive bone marrow failure, and cancer susceptibility. Nineteen proteins from Fanconi pathway are encoded and responsible for DNA damage signaling. The aim of this study was to analyze cell survival, DNA damage, and cell cycle profile of lymphoblasts mutated in complementation groups A and C, and of wild type (WT) in response to genotoxic crosslinkinducing agents. Both strains mutated in the FA proteins had higher sensitivity to damageinducing agents by trypan blue test and XTT. We also found a greater number of cells in G1, when evaluated these lines compared with the control strain by flow cytometry. Deficiency of proteins from Fanconi pathway also increases the DNA damage index, assessed by the comet assay. We also find and increased production of ROS damage to mitochondrial membrane of deficient strains via DCF assay and 123-rhodamine by flow cytometry. The results obtained with the applied methodologies are in accordance with the literature and are well described in other studies, strengthening the connection between the deficiency of Fanconi proteins with susceptibility to DNA damage and mitochondrial dysfunction. It is known by now that mitochondrial dysfunction plays an important role in the accumulation of ROS and cell death that leads to apoptosis and worsening of clinical outcome of the disease, with failure of hematopoiesis and leukemia, among other cancers. A better understanding of Fanconi pathway, the functional mechanisms of these proteins and crosstalk with other repair pathways might help in the comprehension and development of methods for the prevention of cancer.pt_BR
dc.identifier.urihttps://repositorio.ufcspa.edu.br/handle/123456789/474
dc.language.isopt_BRpt_BR
dc.relation.requiresAdobe Readerpt_BR
dc.rightsAcesso Aberto Imediato*
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/*
dc.subjectAnemia de Fanconipt_BR
dc.subjectCrosslinkpt_BR
dc.subjectDano ao DNApt_BR
dc.subjectCrosstalkpt_BR
dc.subjectDisfunção Mitocondrialpt_BR
dc.subject[en] Fanconi Anemiaen
dc.subject[en] DNA Damageen
dc.titleAnemia de Fanconi: observações recentes em células linfoblastóides imortalizadas de pacientes como modelo de estudopt_BR
dc.typeDissertaçãopt_BR
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