Perfil de reguladores moleculares da tumorigênese hipofisária: pesquisa de biomarcadores para os adenomas hipofisários
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Data
2015
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Resumo
Introdução: os adenomas hipofisários são neoplasias benignas de comum
ocorrência e produzem sintomas devido à secreção hormonal anômala ou
decorrentes da compressão de estruturas próximas à hipófise. Estudos dos
fatores de regulação do ciclo celular e de sinalização celular têm
demonstrado variadas alterações em marcadores moleculares nesta
patologia. Reprimo é uma proteína responsável por impedir a progressão do
ciclo celular que tem expressão suprimida em tumores variados. Com ação
oposta, o receptor de membrana Notch3 e o seu ligante Jagged1 estão
relacionados à proliferação e maturação celular e o aumento da expressão
destes marcadores está relacionado à tumorigênese. Já foi evidenciada a
redução da expressão do gene Reprimo (RPRM), assim como aumento da
expressão dos genes Notch3 e Jagged1 em adenomas de hipófise,
fornecendo indícios da participação destes fatores no desenvolvimento
tumoral.
Objetivos: analisar o perfil de expressão relativa dos genes RPRM, NOTCH3
e JAG1 em amostras de adenomas hipofisários e correlacionar com as
diferentes linhagens dos tumores hipofisário humanos.
Material e Métodos: quarenta e nove pacientes com diagnóstico de
adenoma hipofisário funcionante produtor de GH, PRL, ACTH, TSH e de
adenoma não funcionante foram confirmados pela análise histológica e
selecionados para o estudo. A expressão relativa dos genes de interesse foi
realizada pelo método de PCR-quantitativo a partir de cDNA das amostras do
tecido hipofisário.
Resultados: o gene JGA1 não apresentou expressão diferencial entre as
amostras estudadas. O gene RPRM apresentou hipoexpressão somente nos
ANF em relação aos somatotropinomas. O gene NOTCH3 apresentou
hiperexpressão nos ANF em relação aos somatotropinonas e prolactinomas.
Conclusões: A expressão diferencial dos genes RPRM e NOTCH3
identificadas em adenomas não funcionantes, somatotropinomas e
prolactinomas, sugere o seu envolvimento na patogênese molecular tumoral
hipofisária. Estudos prospectivos serão necessários para estabelecer o real
papel destes genes como biomarcadores da proliferação e crescimento
tumoral hipofisário.
Descrição
Dissertação (Mestrado)-Programa de Pós-Graduação em Patologia, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.
Palavras-chave
Adenoma Hipofisário Secretor de ACT, Ciclo Celular, Carcinogênese, [en] ACTH-Secreting Pituitary Adenoma, [en] Cell Cycle, [en] Carcinogenesis