Febres hemorrágicas sul-americanas: triagem de candidatos a antivirais para infecções emergentes
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Data
2022
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Editor
Wagner Wessfll
Resumo
Atualmente, é relatado que ao menos cinco arenavírus do Novo Mundo (Junín,
Machupo, Guanarito, Sabiá e Chapare) causam febre hemorrágica na América do Sul. Todos
esses cinco arenavírus são capazes de infectar humanos e possuem o domínio final P[T/S]AP
em sua proteína Z. Esse domínio interage com o gene Tsg101 do complexo proteico ESCRT-I
humano para realizar o brotamento do vírion pela membrana celular, permitindo a contínua
infecção viral nas células do hospedeiro. Dessa forma, impedir que o vírus se reproduza através
da inibição dessa interação é um possível alvo a ser explorado para o desenvolvimento de
antivirais. Pensando nisso, Lu et al. (2014) realizaram uma triagem virtual para encontrar
compostos biologicamente ativos que possam realizar tal feito; com isso, o composto 4816-
0013 foi obtido, apresentando bons resultados in vitro. No presente trabalho, foram realizados
testes e análises in silico para o desenho racional de candidatos a antivirais capazes de combater
arenavírus causadores de febres hemorrágicas sul-americanas. Por meio de estratégias
computacionais de predição, uma biblioteca de selenilindóis análogos ao composto 4816-0013
foi analisada, verificando as moléculas que apresentariam os melhores resultados
farmacocinéticos e farmacodinâmicos para serem selecionadas a passar às próximas fases de
ensaios computacionais, de síntese e de testes in vitro. Com a obtenção das sequências de
aminoácidos da proteína Z, foi realizado o alinhamento, a correspondente reconstrução
filogenética e a análise evolutiva dos arenavírus do Novo Mundo. A avaliação da biblioteca de
análogos passou, ao fim, por testes in silico, permitindo a eliminação dos compostos que
apresentaram maior toxicidade. Como perspectivas, vislumbra-se a realização da incorporação
de dados estruturais em simulações de afinidade entre os compostos e os alvos.
Descrição
Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação)-Química Medicinal, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.
Palavras-chave
Arenavirus, Mammarenavirus, Febres Hemorrágicas Virais, América do Sul, In Silico, [en] Hemorrhagic Fevers, Viral, [en] South America, [en] Computer Simulation