Identificação de potenciais alvos moleculares relacionados a câncer para as moléculas da família formicamicina
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Data
2020
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Editor
Wagner Wessfll
Resumo
Segundo o Observatório Global do Câncer, foram estimados 18 milhões de novos
casos e 9,5 milhões de óbitos para todos os tipos de câncer em 2018. A Organização
Mundial da Saúde prevê que em 2030 haverá um aumento de 70% nos novos casos e 45%
nos óbitos. Devido ao aumento da incidência e mortalidade por cânceres, é necessário
investir na descoberta e desenvolvimento de novos fármacos antineoplásicos. A nova
família de moléculas denominada formicamicina, ativa contra alguns microrganismos
resistentes a antibióticos, teve uma enzima tirosina quinase predita como um de seus alvos
moleculares. Como esta enzima desempenha um papel na progressão do câncer, a potencial
ação antineoplásica das formicamicinas foi estudada. De modo a identificar os potenciais
alvos moleculares para uma ação antineoplásica dos compostos da família formicamicina,
uma triagem virtual reversa (RVS) foi realizada utilizando dois servidores web,
PharmMapper e SwissTargetPrediction, para estabelecer os potenciais alvos com que as
formicamicinas interagem. Os alvos obtidos concomitantemente em ambos servidores
tiveram sua influência na carcinogênese verificada através de uma revisão de literatura no
PubMed. A energia de ligação entre alvo e composto foi determinada para os alvos que
aparentavam influenciar a carcinogênese por meio de simulações de docagem, com
Autodock 4.2 e Autodock Vina, e dinâmica molecular, com o pacote GROMACS v.4.6.7.
Quinze potenciais alvos moleculares foram obtidos na intersecção dos dois servidores de
RVS utilizados. Na revisão bibliográfica, doze deles foram associados à carcinogênese.
Estes doze alvos moleculares foram submetidos a simulações de docagem e dinâmica
molecular. Ao final do processo de RVS, foram identificados três potenciais alvos
moleculares para as formicamicinas. Entre estas macromoléculas, o receptor nuclear
subfamília 1, grupo I membro 2 e a metaloproteinase de matriz 3 são os alvos mais
promissores para uma ação antineoplásica destes compostos.
Descrição
Dissertação (Mestrado)-Programa de Pós-Graduação em Biociências, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.
Palavras-chave
Triagem Virtual Reversa, Formicamicina, Câncer, Biofísica Molecular Computacional, Bioinformática, [en] Neoplasms, [en] Computational Biology