Navegando por Autor "Henn, Jeferson Gustavo"

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    Avaliação da eficácia de uma nanoemulsão de temozolomida e da influência de co e pré-tratamentos com ferroceno em linhagens celulares de glioblastoma humano
    (2023-11-08) Henn, Jeferson Gustavo; Moura, Dinara Jaqueline
    O glioblastoma é um glioma de grau IV, ocorrendo predominantemente em adultos e com características altamente agressivas. O tratamento convencional para este tipo tumoral compreende ressecção cirúrgica, seguida de radioterapia combinada com quimioterapia utilizando temozolomida. Estas abordagens terapêuticas desempenham um papel essencial na gestão clínica da doença, embora ainda resultem em um prognóstico desfavorável, com uma média de sobrevida global de apenas 14 a 19 meses. Isto ocorre principalmente devido à natureza inoperável da maioria dos tumores e à resistência crescente à quimioterapia quando estes são diagnosticados em estágios avançados, o que justifica a necessidade pela busca de novas moléculas e estratégias terapêuticas para o seu tratamento. O recente progresso na área da nanotecnologia, com o desenvolvimento de sistemas de entrega de fármacos como as nanoemulsões, e a ação sensibilizante tumoral e geradora de espécies reativas de oxigênio do ferroceno, têm trazido novas possibilidades à complementação da quimioterapia em diversos tipos de câncer, aumentando a eficácia dos tratamentos. Neste contexto, esta tese apresenta dois capítulos abordando (i) as diferentes nanoestruturas já desenvolvidas para a entrega de moléculas no tratamento do câncer, como estas conseguem atingir o ambiente tumoral e aumentar a toxicidade nos tecidos-alvo, e as barreiras que estes sistemas enfrentam para alcançar resultados positivos, bem como (ii) o desenvolvimento, a caracterização e a avaliação da citotoxicidade de uma nanoemulsão contendo temozolomida e sua combinação com ferroceno em linhagens celulares de glioblastoma humano. A caracterização físico-química da nanoemulsão revelou a presença da temozolomida na interface do sistema, permitindo sua rápida liberação. Em combinação com o ferroceno, reduziram a viabilidade celular em tratamentos agudos e em regime de dois ciclos, aumentando a sensibilidade à temozolomida da linhagem celular T98G por meio da alteração do potencial da membrana mitocondrial, com uma indução de espécies reativas de oxigênio, com consequente morte celular. Estes resultados demonstraram a eficácia do uso de uma nanoemulsão contendo temozolomida e sua combinação com ferroceno como uma efetiva abordagem ao tratamento do glioblastoma. Além disso, o rápido desenvolvimento da nanomedicina e o constante melhoramento das técnicas relacionadas apontam para um futuro promissor no tratamento de diversos tipos de câncer com um possível aumento da qualidade de vida destes pacientes
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    Desenvolvimento de um extrato hidroetanólico das folhas de Plantago australis (Kunth) Rahn padronizado em verbascosídeo e determinação de sua segurança toxicológica
    (2016) Henn, Jeferson Gustavo; Moura, Dinara Jaqueline; Saffi, Jenifer
    Introdução: Plantago australis Kunth (Rahn) (Plantaginaceae) é uma planta perene da América Latina, muito encontrada no sul do Brasil e popularmente conhecida como “tansagem”. Suas folhas e sementes são usadas no tratamento de diversas doenças e sintomas, e sua composição fitoquímica inclui inúmeros metabólitos, e dentre eles, o verbascosídeo tem sido amplamente estudado. Pouco se sabe ainda sobre a segurança toxicológica de ambos. Objetivos: O presente estudo teve o objetivo de desenvolver um extrato hidroetanólico das folhas de P. australis, através de planejamentos experimentais, utilizando extração por ultrassom e o verbascosídeo como marcador. Em seguida, foi determinada a segurança toxicológica do extrato e do verbascosídeo em modelos in vitro. Material e métodos: A preparação dos extratos etanólicos (70%) das folhas de P. australis foi feita pelos métodos de extração por percolação e ultrassom. A extração pelo ultrassom foi otimizada através de planejamentos experimentais (fatorial completo 22 e metodologia de superfície de resposta). As análises por CLAE/DAD visaram à pesquisa dos constituintes fitoquímicos aucubina, baicaleína, ácidos ursólico e oleanólico e verbascosídeo. O método de quantificação do constituinte fitoquímico presente nos extratos foi validado. A segurança toxicológica do extrato otimizado e do constituinte fitoquímico (verbascosídeo) foi avaliada por ensaios de mutagenicidade e genotoxicidade (teste de Salmonella/microssoma e ensaio cometa), citotoxicidade (MTT, NRU), além de fototoxicidade para o constituinte fitoquímico presente. XI Resultados: Análises preliminares por CLAE/DAD demonstraram a presença do constituinte verbascosídeo nos extratos produzidos. A otimização da extração de verbascosídeo pelo método de extração por ultrassom apresentou maior rendimento com o tempo de extração de 40 min e temperatura do banho-maria de 25 °C. A avaliação in vitro da segurança toxicológica revelou que tanto o extrato quanto o verbascosídeo não induzem mutagenicidade e genotoxicidade nas concentrações testadas, enquanto que a citotoxicidade só foi observada nas maiores concentrações de ambos. Além disso, o verbascosídeo não demonstrou fototoxicidade nas concentrações utilizadas no teste. Conclusão: O conjunto de resultados permitiu elaborar um extrato hidroetanólico das folhas de P. australis padronizado em verbascosídeo a 6%. Quanto à segurança toxicológica in vitro de ambos, não foram demonstradas atividades genotóxicas e mutagênicas, e a citotoxicidade foi vista apenas em concentrações elevadas, bem como o verbascosídeo não se mostrou fototóxico. Estes resultados embasam a segurança de uso do extrato hidroetanólico e do verbascosídeo.