Navegando por Autor "Dal Berto, Maiquidieli"

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    O efeito do ânion superóxido e do peróxido de hidrogênio no desequilíbrio do câncer de próstata: uma análise in vivo e in vitro
    (2016) Dal Berto, Maiquidieli; Bica, Claudia Giuliano; Cruz, Ivana Beatrice Mânica da
    Introdução: O desenvolvimento do Câncer de Próstata e seu nível de agressividade têm sido associados com o aumento dos níveis de espécies reativas de oxigênio, o combate a estas espécies envolve o sistema antioxidante enzimático mitocondrial composto pela Superóxido Dismutase (SOD2), e Glutationa Peroxidase (GPx). Nos seres humanos há um polimorfismo denominado Ala16Val-SOD2, que consiste de três possíveis genótipos: AA (associado a uma elevada atividade da enzima SOD2, com maior produção de peróxido de hidrogênio- H202) VV (menor atividade da SOD2 com aumento dos níveis do Superóxido – O2•-) e AV (equilíbrio entre ambos). Estudos demonstraram que indivíduos portadores do genótipo AA possuem maior risco de desenvolver Câncer de Próstata. Entretanto, a agressividade ainda não foi avaliada. Objetivo: O presente estudo avaliou a associação do polimorfismo Ala16Val-SOD2 e a agressividade do Câncer de Próstata através de dois protocolos, in vivo e in vitro combinados. Metodologia: Inicialmente foi analisado o potencial da associação entre o polimorfismo e a agressividade no momento do diagnóstico. Um segundo estudo foi realizado para investigar o impacto do desequilíbrio da SOD2 sobre a proliferação celular. Células da linhagem DU145 foram expostas a um gradiente de concentração de paraquat e de porfirina a fim de criar uma semelhança observada nos genótipos VV e AA da SOD2. Resultados: Portadores do genótipo VV apresentaram uma maior pontuação de Gleason, mostrando-se mais agressivo, comparados do genótipo AA. Na análise in vitro somente a porfirina (AA) foi capaz de diminuir a proliferação e inibir significativamente o ciclo celular na fase S. Conclusão: Os resultados descritos sugerem que a alteração do estado redox pode ser explorada terapeuticamente no tratamento do Câncer de Próstata, merecendo ser investigado em estudos pré-clínicos e clínicos.
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    Estudo de biomarcadores e da enzima superóxido dismutase 2 na resistência ao tamoxifeno adjuvante em pacientes com câncer de mama luminal
    (Wagner Wessfll, 2020) Dal Berto, Maiquidieli; Bica, Claudia Giuliano; Alves, Rafael José Vargas
    Introdução: O carcinoma mamário é uma doença complexa e heterogênea, com subtipos biológicos distintos, e devido à incidência e mortalidade é considerada um grave problema de saúde. Novas metodologias estão permitindo estratificar e classificar o câncer de mama de acordo com a expressão proteica e genômica, estabelecendo assim assinaturas genéticas em relação à possibilidade de resposta a terapia. Essa medicina personalizada é baseada na compreensão da carcinogênese molecular, farmacocinética, farmacogenômica, e nas diferenças genéticas de cada indivíduo. Aproximadamente 70% dos diagnósticos são do subtipo Luminal, devido a expressão de receptores de estrogênio ou/e receptores de progesterona. Pacientes com esse perfil recebem terapia anti-estrogênio, sendo o tamoxifeno (TMX) o fármaco de primeira linha mais utilizado para o tratamento. No entanto, aproximadamente 30% dos pacientes com câncer de mama desenvolvem resistência a terapia com o TMX, levando à recidiva da doença e consequentemente ao aumento da mortalidade. Objetivos: Elucidar processos biológicos envolvidos na resistência ao TMX e buscar possíveis biomarcadores preditores de recorrência nas pacientes com câncer de mama em uso do TMX adjuvante. Material e Métodos: No estudo 1 foi realizado uma revisão de escopo limitada aos trabalhos publicados nos últimos 5 anos para encontrar estudos clínicos que investigassem biomarcadores envolvidos na resposta ao TMX. Uma análise in silico foi realizada em conjunto, para avaliar a inter-relação entre marcadores selecionados e o envolvimento com processos biológicos. O estudo 2 foi um estudo de coorte retrospectivo de pacientes com câncer de mama luminal que usaram TMX adjuvante e tiveram um acompanhamento de no mínimo cinco anos. Os genótipos do polimorfismo Val16Ala da enzima superóxido dismutase 2 (SOD2) foram avaliados por PCR em tempo real e os marcadores de apoptose e proliferação foram realizados por imuno-histoquímica. O estudo dos diferentes genótipos foi realizado através de uma análise multivariada de regressão de Cox (backward wald) ajustada para grau, estadiamento clínico e marcadores BCL-2 e KI67. Resultados: No estudo 1, quarenta e cinco estudos foram selecionados. Após análise por agrupamento e ontologia gênica, 23 marcadores moleculares foram significativamente associados, formando três grupos de forte correlação com processos biológicos do ciclo celular, transdução de sinal de estímulos proliferativos e resposta hormonal. No estudo 2, tivemos uma amostra de 72 pacientes, 36% apresentaram recidiva, com idade média de diagnóstico de 46 ± 12,68 anos, 35% apresentaram grau histológico 3 e 29.6 % apresentaram estágio clínico III. As frequências genotípicas de SOD2 foram Ala/Ala = 33.3%, Val/Val = 36.1% e Ala/Val = 30.6%. Na análise multivariada, a presença do alelo Val mostrou uma tendência a ser um fator de risco para recorrência (RR = 2,14 (IC 95% 0,84-5,47). Dos 36% pacientes com recidiva, 73,1% apresentaram expressão positiva para o marcador Bcl2 (p = 0,015), indicando um número reduzido de células apoptóticas no tumor primário. Conclusão: Com isso, nossos dados encontrados são geradores de hipótese, tanto do artigo I quanto do artigo II, que sugerem mecanismos e biomarcadores promissores para predição da resistência ao Tamoxifeno®. E assim, contribuindo para estudos futuros e uma medicina personalizada.