O efeito do ânion superóxido e do peróxido de hidrogênio no desequilíbrio do câncer de próstata: uma análise in vivo e in vitro
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Data
2016
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Resumo
Introdução: O desenvolvimento do Câncer de Próstata e seu nível de agressividade têm sido associados com o aumento dos níveis de espécies reativas de oxigênio, o combate a estas espécies envolve o sistema antioxidante enzimático mitocondrial composto pela Superóxido Dismutase (SOD2), e Glutationa Peroxidase (GPx). Nos seres humanos há um polimorfismo denominado Ala16Val-SOD2, que consiste de três possíveis genótipos: AA (associado a uma elevada atividade da enzima SOD2, com maior produção de peróxido de hidrogênio- H202) VV (menor atividade da SOD2 com aumento dos níveis do Superóxido – O2•-) e AV (equilíbrio entre ambos). Estudos demonstraram que indivíduos portadores do genótipo AA possuem maior risco de desenvolver Câncer de Próstata. Entretanto, a agressividade ainda não foi avaliada. Objetivo: O presente estudo avaliou a associação do polimorfismo Ala16Val-SOD2 e a agressividade do Câncer de Próstata através de dois protocolos, in vivo e in vitro combinados. Metodologia: Inicialmente foi analisado o potencial da associação entre o polimorfismo e a agressividade no momento do diagnóstico. Um segundo estudo foi realizado para investigar o impacto do desequilíbrio da SOD2 sobre a proliferação celular. Células da linhagem DU145 foram expostas a um gradiente de concentração de paraquat e de porfirina a fim de criar uma semelhança observada nos genótipos VV e AA da SOD2. Resultados: Portadores do genótipo VV apresentaram uma maior pontuação de Gleason, mostrando-se mais agressivo, comparados do genótipo AA. Na análise in vitro somente a porfirina (AA) foi capaz de diminuir a proliferação e inibir significativamente o ciclo celular na fase S. Conclusão: Os resultados descritos sugerem que a alteração do estado redox pode ser explorada terapeuticamente no tratamento do Câncer de Próstata, merecendo ser investigado em estudos pré-clínicos e clínicos.
Descrição
Dissertação (Mestrado)-Programa de Pós-Graduação em Patologia, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.
Palavras-chave
Neoplasias da Próstata, Estresse Oxidativo, Paraquat, Polimorfismo Genético, Porfirinas, Superóxido Dismutase, [en] Prostatic Neoplasms, [en] Oxidative Stress, [en] Polymorphism, Genetic, [en] Porphyrins, [en] Superoxide Dismutase