Avaliação da expressão de DLL3 em carcinoma de pequenas células do pulmão no sul do Brasil e sua correlação com EGFR, PDL-1, CICLIN D 1, marcadores neuroendócrinos e achados clínicos

Página do item simplificado
dc.contributor.advisorZen, Paulo Ricardo Gazzola
dc.contributor.advisor-coRosa, Rafael Fabiano Machado
dc.contributor.authorMarçal, Josenel Maria Barcelos
dc.date.accessioned2021-06-30T19:23:48Z
dc.date.accessioned2023-10-09T19:00:40Z
dc.date.available2021-06-30T19:23:48Z
dc.date.available2023-10-09T19:00:40Z
dc.date.date-insert2021-06-30
dc.date.issued2021
dc.descriptionTese (Doutorado)-Programa de Pós-Graduação em Patologia, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.pt_BR
dc.description.abstractINTRODUÇÃO: carcinoma de pequenas células do pulmão (CPCP) representa uma neoplasia rara, associada ao tabagismo, de curso clínico agressivo, com recidivas após tratamento convencional. Novas terapias-alvo têm sido produzidas e testadas, baseadas na expressão de biomarcadores por células neoplásicas, como a proteína delta Like 3 (DLL3), que é um ligante inibitório da via de sinalização Notch, envolvido na regulação da tumorigênese. OBJETIVOS: avaliar a expressão de DLL3 em células neoplásicas do CPCP e sua correlação com os biomarcadores EGFR, PDL-1, ciclina D1 e com marcadores do painel de rotina (sinaptofisina, cromogranina, CD56, citoqueratinas, TTF1); e avaliar a associação dos dados clínicos e a sobrevida com a expressão de DLL3. MÉTODOS: estudo retrospectivo, constituido por 40 amostras de biópsias de CPCP, selecionadas no Laboratório de Anatomia Patológica e Micologia do Complexo Hospitalar Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre, selecionadas no periodo de 2006 a 2016.As amostras foram avaliadas quanto à expressão de biomarcadores por imuno-histoquímica: DLL3 (membranas e citoplasma), EGFR e PDL-1 (membranas), Ciclina D1eKi67 (núcleo). O painel de rotina com TTF1, Cromogranina A, sinaptofisina, CD56, CK70 anteriormente realizado, foi tabulado como positivo ou negativo. Dos prontuarios dos pacientes, foram levantados os dados clínicos, data do óbito ou última revisão. RESULTADOS: foram produzidos três artigos. O artigo I demonstrou expressão de DLL3 de 32,5% na amostra avaliada. Nesses pacientes, a expressão de EGFR foi 46,2%; PDL-1 30,8%; ciclina D1 53,8% ; e cromogranina A 30,8% . Todos os pacientes positivos para cromogranina A foram negativos para anti DLL3 (p> 0,17). A sobrevida geral para DLL3 positivo foi ligeiramente maior em pacientes com cromogranina A negativa (p 0.299). O artigo II apresentou uma revisão bibliográfica: Correlação Entre Embriogênese Pulmonar, Organogênese, Alterações Moleculares e Tumorigênese: artigo de Revisão; e o artigo III propôs uma mini revisão sobre marcas registradas do câncer e sua importância. CONCLUSÃO: a expressão de DLL3 em células neoplásicas foi de 32,5% na correlação com EGFR, PDL-1 e Cyclin D1. Os valores de HR indicam impacto clínico. Pacientes DLL3 positivos apresentaram baixa expressão de cromogranina A, indicando uma tendência à ação protetiva. O estudo de biomarcadores em CPCP, poderá proporcionar o desenvolvimento de novas terapias-alvo e de marcadores preditivos.pt_BR
dc.description.abstract-enINTRODUCTION: small cell neuroendocrine carcinoma of the lung (CPPC) represents a rare neoplasm, associated with smoking, with an aggressive clinical course, with recurrences after conventional treatment. New target therapies have been produced and tested, based on the expression of biomarkers by neoplastic cells, such as the delta Like 3 protein (DLL3), which is an inhibitory ligand of the Notch signaling pathway, involved in the regulation of tumorigenesis. OBJECTIVES: to evaluate the expression of DLL3 in CPCP neoplastic cells and their correlation with the biomarkers EGFR, PDL-1 and cyclin D1 and with routine panel markers (synaptophysin, chromogranin, CD56, cytokeratins, TTF1); to evaluate the association of clinical data and survival with the expression of DLL3. METHODS: retrospective study of 40 CPCP biopsy samples, selected at the Pathological Anatomy and Mycology Laboratory of the Santa Casa de Misericórdia Hospital Complex in Porto Alegre, from 2006 to 2016.The samples were evaluated for the expression of biomarkers by immunohistochemistry: DLL3 (membranes and cytoplasm), EGFR and PDL-1 (membranes), Cyclin D1eKi67 (nucleus). The routine panel with TTF1, Chromogranin A, synaptophysin, CD56, CK70 previously performed, was tabulated as positive or negative. From the patients' medical records, clinical data, date of death or last revision were collected. RESULTS: three articles were produced. Article I showed an expression of DLL3 of 32.5% in the evaluated sample. In these patients, EGFR expression was 46.2; PDL-1 30.8%; cyclin D1 53.8%; and chromogranin A 30.8%. All chromogranin A positive patients were negative for anti-DLL3 (p> 0.17). The overall survival for positive DLL3 was slightly higher in patients with negative chromogranin A (p 0.299). Article II presented a bibliographic review: Correlation Between Pulmonary Embryogenesis, Organogenesis, Molecular Changes and Tumorigenesis: Review Article; and article III proposed a mini review on cancer trademarks and their importance. CONCLUSION: the expression of DLL3 in neoplastic cells was 32.5% in the correlation with EGFR, PDL-1 and Cyclin D1 the HR values indicate clinical impact. Positive DLL3 patients showed low expression of chromogranin A, indicating a tendency to the protective action of chromogranin. The study of biomarkers in CPCP, may provide the development of new target therapies and predictive markers.pt_BR
dc.identifier.urihttps://repositorio.ufcspa.edu.br/handle/123456789/1732
dc.language.isopt_BRpt_BR
dc.publisherWagner Wessfllpt_BR
dc.relation.requiresTEXTO - Adobe Readerpt_BR
dc.rightsAcesso Aberto Imediatopt_BR
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/*
dc.subjectCarcinoma de Pequenas Células do Pulmãopt_BR
dc.subjectProteína DLL3pt_BR
dc.subjectPontos de Controle Imunológicospt_BR
dc.subjectBiomarcadorespt_BR
dc.subjectImuno-Histoquímicapt_BR
dc.subject[en] Small Cell Lung Carcinomaen
dc.subject[en] Biomarkersen
dc.subject[en] Immunohistochemistryen
dc.titleAvaliação da expressão de DLL3 em carcinoma de pequenas células do pulmão no sul do Brasil e sua correlação com EGFR, PDL-1, CICLIN D 1, marcadores neuroendócrinos e achados clínicospt_BR
dc.typeTesept_BR
Arquivos
Pacote Original
Agora exibindo 1 - 1 de 1
Nenhuma Miniatura disponível
Nome:
[TESE] Marçal, Josenel Maria Barcelos.pdf
Tamanho:
6.39 MB
Formato:
Adobe Portable Document Format
Descrição:
Texto completo
Baixar
Coleções
PPGPAT - Teses