Avaliação da expressão de DLL3 em carcinoma de pequenas células do pulmão no sul do Brasil e sua correlação com EGFR, PDL-1, CICLIN D 1, marcadores neuroendócrinos e achados clínicos
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Data
2021
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Editor
Wagner Wessfll
Resumo
INTRODUÇÃO: carcinoma de pequenas células do pulmão (CPCP) representa
uma neoplasia rara, associada ao tabagismo, de curso clínico agressivo, com
recidivas após tratamento convencional. Novas terapias-alvo têm sido
produzidas e testadas, baseadas na expressão de biomarcadores por células
neoplásicas, como a proteína delta Like 3 (DLL3), que é um ligante inibitório da
via de sinalização Notch, envolvido na regulação da tumorigênese.
OBJETIVOS: avaliar a expressão de DLL3 em células neoplásicas do CPCP e
sua correlação com os biomarcadores EGFR, PDL-1, ciclina D1 e com
marcadores do painel de rotina (sinaptofisina, cromogranina, CD56,
citoqueratinas, TTF1); e avaliar a associação dos dados clínicos e a sobrevida
com a expressão de DLL3.
MÉTODOS: estudo retrospectivo, constituido por 40 amostras de biópsias de
CPCP, selecionadas no Laboratório de Anatomia Patológica e Micologia do
Complexo Hospitalar Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre, selecionadas
no periodo de 2006 a 2016.As amostras foram avaliadas quanto à expressão de
biomarcadores por imuno-histoquímica: DLL3 (membranas e citoplasma), EGFR
e PDL-1 (membranas), Ciclina D1eKi67 (núcleo). O painel de rotina com TTF1,
Cromogranina A, sinaptofisina, CD56, CK70 anteriormente realizado, foi
tabulado como positivo ou negativo. Dos prontuarios dos pacientes, foram
levantados os dados clínicos, data do óbito ou última revisão. RESULTADOS: foram produzidos três artigos. O artigo I demonstrou expressão
de DLL3 de 32,5% na amostra avaliada. Nesses pacientes, a expressão de
EGFR foi 46,2%; PDL-1 30,8%; ciclina D1 53,8% ; e cromogranina A 30,8% .
Todos os pacientes positivos para cromogranina A foram negativos para anti DLL3 (p> 0,17). A sobrevida geral para DLL3 positivo foi ligeiramente maior em
pacientes com cromogranina A negativa (p 0.299). O artigo II apresentou uma
revisão bibliográfica: Correlação Entre Embriogênese Pulmonar, Organogênese,
Alterações Moleculares e Tumorigênese: artigo de Revisão; e o artigo III propôs
uma mini revisão sobre marcas registradas do câncer e sua importância.
CONCLUSÃO: a expressão de DLL3 em células neoplásicas foi de 32,5% na
correlação com EGFR, PDL-1 e Cyclin D1. Os valores de HR indicam impacto
clínico. Pacientes DLL3 positivos apresentaram baixa expressão de
cromogranina A, indicando uma tendência à ação protetiva. O estudo de
biomarcadores em CPCP, poderá proporcionar o desenvolvimento de novas
terapias-alvo e de marcadores preditivos.
Descrição
Tese (Doutorado)-Programa de Pós-Graduação em Patologia, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.
Palavras-chave
Carcinoma de Pequenas Células do Pulmão, Proteína DLL3, Pontos de Controle Imunológicos, Biomarcadores, Imuno-Histoquímica, [en] Small Cell Lung Carcinoma, [en] Biomarkers, [en] Immunohistochemistry