Estudos estruturais do complexo enzimático mTOR (mechanistic target of rapamycin) com abordagem in silico para delineamento de estratégias para desenvolvimento racional de inibidores do complexo enzimático
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Data
2022
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Editora
Wagner Wessfll
Editor Literário
Resumo
A via PI3K/Akt/mTOR é uma via de sinalização intracelular importante na regulação
do ciclo celular que responde a múltiplas questões nutricionais e ambientais. A
desregulação dessa via está envolvida em múltiplas patologias humanas. A mTOR
(mechanistic target of rapamycin) constitui a principal enzima que exerce o controle
intermediário da via de sinalização e a sua ativação depende principalmente do
acoplamento da subunidade mLst8 (mammalian lethal with Sec13 protein 8). Dada a
importância da ligação mTOR-mLst8 no mecanismo de ativação da mTOR, à
escassez de estudos direcionados a compreender o comportamento da quinase
frente a esse acoplamento, a exploração das características da interação proteína proteína na interface mTOR-mLst8 e o intuito de fornecer conhecimento para o
desenvolvimento de novad estratégias de controle da via metabólica, neste trabalho
empregamos dinâmica molecular com modelos coarse-grained para obter trajetórias
do sistema mTOR-mLst8 a fim de avaliar as características da ligação mTOR-mLst8
e o perfil de ligação através de cálculos de energia livre, decomposição energética
por resíduo e identificação de ligações de hidrogênio na interface mTOR-mLst8.
Descrição
Tese (Doutorado)-Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.
Palavras-chave
mTOR, mLST8, Modelos Coarse-Grained, Dinâmica Molecular, Interação Proteína-Proteína, [en] Molecular Dynamics Simulation