Efeitos de diferentes doses de degarelix nos níveis séricos de testosterona e avaliação histomorfométrica do pênis de ratos Wistar
| dc.contributor.advisor | Rhoden, Ernani Luis | pt_BR |
| dc.contributor.advisor-co | Rhoden, Cláudia Ramos | pt_BR |
| dc.contributor.author | Motta, Gabriela Almeida | |
| dc.date.accessioned | 2016-07-07T18:47:28Z | |
| dc.date.accessioned | 2023-10-09T13:59:56Z | |
| dc.date.available | 2016-07-07T18:47:28Z | |
| dc.date.available | 2023-10-09T13:59:56Z | |
| dc.date.date-insert | 2016-07-07 | |
| dc.date.issued | 2015 | |
| dc.description | Dissertação(Mestrado)-Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre. | pt_BR |
| dc.description.abstract | O hipogonadismo é uma síndrome altamente prevalente, relacionado com disfunção erétil (DE), baixo libido e alterações de massa corporal. O diagnóstico é baseado em sintomas clínicos e valores subnormais de testosterona (T). O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito de diferentes doses de degarelix,um antagonista do receptor do GnRH (hormônio liberador de gonadotrofinas), na T sérica e relacionar os valores com a histomorfometria do pênis de ratos Wistar. Animais foram divididos em 6 grupos: controle (n = 9-10): animais intactos recebendo veículo (solução manitol 5%) ; Orquiec + veículo (n = 7-7): animais submetidos a orquiectomia bilateral e recebendo veículo; Degarrelix 200 (n = 8-10): animais intactos recebendo doses de degarelix 200 μg/Kg; Degarrelix 400 (n = 8-9): animais intactos recebendo doses de degarelix 400 μg/Kg; Degarrelix 600 (n = 6-9): animais intactos recebendo doses de degarelix 600 μg/Kg e Degarelix 800 (n = 8-10): animais intactos recebendo doses de degarelix 800 μg/Kg. A cada dez dias, durante 60 dias, os animais receberam soluções de degarelix ou veículo via subcutânea (sc). O conteúdo de musculatura lisa, colágeno e fibras elásticas do corpo carvernoso (CC) foram avaliados por morfometria microscópica específica. T sérica foi mensurada por quimioluminescência. Os resultados foram considerados estatisticamente significativos quando valores de P foram ≤ 0,05. Ao longo do estudo, a T sérica nos grupos Orquiec + veículo, Degarelix 600 e 800 foi semelhante, atingindo níveis similares aos castrados. O grupo Degarelix 400 atingiu níveis de T sérica similar aos castrados somente após a quarta administração (P <0,001). Após 60 dias de tratamento, nos mesmos grupos citados acima, os níveis de T atingiram os observados nos animais castrados (P <0,001). O peso corporal aumentou nos grupos Controle e Orquiec + veículo quando comparados os dias 0 e 60 (P = 0,001), porém comparando os grupos entre si no dia 60 houve menor peso corporal no grupo Orquiec + veículo quando comparado ao grupo controle (P = 0,001). O conteúdo de musculatura lisa trabecular foi menor no grupo Orquiec + veículo comparado aos grupos Controle e Degarelix 200 (P = 0,003). O conteúdo do espaço sinusoidal foi menor em todos os grupos comparados ao Controle (P<0,001). Estes resultados mostram que doses crescentes de degarelix são capazes de induzir queda nos níveis séricos de T compatíveis com hipogonadismo, em ratos. Diferentes doses de degarelix produziram níveis de T similares aos de animais normais e castrados, mas com todas as doses utilizadas houve alteração da estrutura do CC peniano de ratos. | pt_BR |
| dc.description.abstract-en | Hypogonadism is a highly prevalent syndrome and is associated with erectile dysfunction (ED), low libido and changes in body mass. The diagnosis is based on clinical symptoms and subnormal values of testosterone (T). The aim of this study was to evaluate the effect of different doses of degarelix, an antagonist of the gonadotropin releasing hormone (GnRH) receptor, on serum T and to associate serum T with penile histomorphometry in Wistar rats. Animals were divided into 6 groups: Control (n = 9- 10): intact animals receiving vehicle (5% mannitol solution); Orchiec + vehicle (n= 7): animals that underwent bilateral orchiectomy and received vehicle; Degarelix 200 (n = 8-10): intact animals receiving doses of degarelix at 200 µg/Kg; Degarelix 400 (n = 8- 9): intact animals receiving doses of degarelix at 400 µg/Kg; Degarelix 600 (n = 6-9): intact animals receiving doses of degarelix at 600 µg/Kg and Degarelix 800 (n = 8-10): intact animals receiving doses of degarelix at 800 µg/Kg. Every 10 days, for 60 days, the animals received vehicle or solutions of degarelix subcutaneously (s.c.). The content of smooth muscle, collagen and elastic fibers of the corpus cavernosum (CC) were evaluated by specific microscopic morphometry. Serum T was measured by chemiluminescence. The results were considered statistically significant when P values were ≤ 0.05. Throughout the study, the serum T in Orchiec + vehicle, Degarelix 600 and Degarelix 800 groups decreased, and Degarelix 400 group reaching similar levels after the fourth administration (P<0.001). After 60 days of treatment, in the same groups above mentioned, T levels reached those observed in the castrated animals (P<0.001). Body weight increased in both Control and Orchiec + vehicle groups, when comparing day 0 and day 60 (P=0.001), but when comparing the groups on day 60, rats had a lower body weight in the Orchiec + vehicle group compared with the Control group (P = 0.001). The quantity of the trabecular smooth muscle was lower in Orchiec + vehicle group compared with the Control and Degarelix 200 groups (P=0.003). The area of the sinusoidal space was lower in all groups compared with the Control group (P<0.001). These results demonstrate that increasing doses of degarelix are able to decrease serum T levels to the levels observed in rats with hypogonadism. In conclusion, degarelix produced T levels similar to those of normal and castrated animals, depending on the dose, and all doses of degarelix (200-800 μg/Kg) modified the structure of the penile CC of rats. | en |
| dc.identifier.uri | https://repositorio.ufcspa.edu.br/handle/123456789/158 | |
| dc.language.iso | other | pt_BR |
| dc.relation.requires | Adobe Reader | pt_BR |
| dc.rights | Acesso Aberto Imediato | * |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/ | * |
| dc.subject | Hipogonadismo | pt_BR |
| dc.subject | Histomorfometria | pt_BR |
| dc.subject | Modelos Animais | pt_BR |
| dc.subject | Ratos Wistar | pt_BR |
| dc.subject | Níveis de T | pt_BR |
| dc.subject | [en] Hypogonadism | en |
| dc.subject | [en] Models, Animal | en |
| dc.subject | [en] Rats, Wistar | en |
| dc.title | Efeitos de diferentes doses de degarelix nos níveis séricos de testosterona e avaliação histomorfométrica do pênis de ratos Wistar | pt_BR |
| dc.type | Dissertação | pt_BR |