Avaliação clínica e citogenética molecular de uma amostra de glioblastomas em pacientes adultos: frequência e significado clínico das aneuploidias dos cromossomos 7 e 10, amplificação do gene EGFR, deleção dos genes PTEN e TP53 e deficiência de 1p/19q

Abstract

Introdução: Dentre os tumores malignos que acometem o sistema nervoso central, os glioblastomas destacam-se como os mais frequentes e mais agressivos, sendo que seu prognóstico permanece extremamente limitado. Objetivos: Verificar a frequência e o significado clínico da aneuploidia dos cromossomos 7 e 10, amplificação do gene EGFR, deleção dos genes PTEN e TP53 e deficiência de 1p/19q em uma amostra de glioblastomas de pacientes adultos através da técnica de FISH. Material e Métodos: A amostra foi composta por 40 pacientes adultos com diagnóstico de glioblastoma que foram atendidos de novembro de 2011 a março de 2015. A análise citogenética molecular foi realizada através da técnica de FISH. As variáveis clínicas avaliadas foram idade, sexo, localização do tumor, sintomas clínicos, história familiar de câncer, tipo de ressecção e sobrevida. Resultados: A idade média dos pacientes foi 59,3 anos (41-83 anos), sendo que a maioria era do sexo masculino (70%). A mediana de sobrevida foi 145 dias. As alterações mais frequentes foram a monossomia do cromossomo 10 (52,5%), a polissomia do cromossomo 7 (50%), a amplificação do gene EGFR (42,5%) e a deleção de PTEN (35%). A deleção de TP53 foi observada em 9 pacientes (22,5%), e foram identificados 2 casos (5%) com deleção de 1p e 3 casos (7,5%) com deleção de 19q. Não foram detectados em nossa coorte casos com VIII codeleção 1p/19q. Deleções dos genes TP53 e PTEN apresentaram impacto negativo sobre a sobrevida (p=0,011 e p=0,037, respectivamente). A idade demonstrou ser um fator prognóstico, sendo que pacientes com menor idade apresentaram maior sobrevida (p=0,042). Conclusão:  Nossos dados sugerem que as deleções de TP53 e PTEN podem apresentar impacto negativo sobre o prognóstico, sendo que são necessários mais estudos para esclarecer o papel dessas alterações sobre a sobrevida desses pacientes.