Investigação de polimorfismos genéticos associados aos efeitos adversos da terapia antirretroviral relacionados à nefrotoxicidade em pessoas vivendo com HIV e AIDS
Carregando...
Data
2014
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Editor
Resumo
Introdução: A terapia antirretroviral combinada (TARV) é amplamente utilizada
no tratamento de pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana
(HIV). No entanto, o seu uso tem sido associado com o desenvolvimento de
várias complicações graves, incluindo a disfunção renal tubular.
Objetivos: Investigar polimorfismos nos genes que codificam proteínas
transportadoras de fármacos nas células tubulares renais hOAT1, hOAT4,
MRP2, MRP4 e glicoproteína P e sua associação com os efeitos adversos renais
decorrentes do uso da TARV em pessoas vivendo com HIV.
Materiais e Métodos: Foram recrutados consecutivamente 507 pacientes
infectados pelo HIV recebendo TARV em um serviço de referência no Rio
Grande do Sul. A análise dos polimorfismos genéticos foi realizada pela reação
em cadeia da polimerase em tempo real. Os polimorfismos investigados foram:
(ABCB1) PgP 3435C>T (rs1045642); (ABCC2) MRP2 -24C>T (rs717620) e
1249G>A (rs2273697); (ABCC4) MRP4 3463A>G (rs1751034) e 4131T>G,
(rs3742106); (SLC22A6) hOAT1 728G>A (rs11568626); e (SLC22A11) hOAT4~
20kb T> A (rs11231809).
Resultados: Dos 507 pacientes, 54% eram homens, 55% foram caracterizados
como euro-descendentes e sua idade média foi de 43 ± 10 anos. Noventa e cinco
(19,1%) pacientes apresentaram uma redução leve na taxa de filtração
glomerular estimada (eTFG) e 16 (3,2%) pacientes preencheram os critérios
doença renal crônica (DRC). Portadores do alelo T do gene ABCB2 na posição
-24 apresentaram uma redução significativa na eTFG quando comparados com
homozigotos C/C (104 ± 22 ml/min/1,73m² vs. 108 ± 22 ml/min/1,73m²; teste T
para amostras independentes, P = 0,040). A regressão linear multivariada
mostrou que os preditores significativos para a redução da TFG foram idade, o
uso do tenofovir, uso de atazanavir potenciado com ritonavir e também o alelo T
do gene ABCC2 -24 C>T.
Conclusões: Nossos resultados indicam que, dos sete polimorfismos
investigados, apenas ABCC2 -24 C> T está associado com a disfunção renal.
Descrição
Tese (Doutorado)-Programa de Pós-Graduação em Patologia, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.
Palavras-chave
HIV, Polimorfismo Genético, Antirretrovirais, [en] Polymorphism, Genetic, [en] Anti-Retroviral Agents