Efeitos da suplementação de aminoácidos de cadeia ramificada ou zinco nos parâmetros neuroinflamatórios e de memória de ratos obesos

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dc.contributor.advisorGuedes, Renata Padilha
dc.contributor.advisor-coBraganhol, Elizandra
dc.contributor.authorFeijó, Grace dos Santos
dc.date.accessioned2019-11-21T17:41:25Z
dc.date.accessioned2023-10-09T13:21:41Z
dc.date.available2019-11-21T17:41:25Z
dc.date.available2023-10-09T13:21:41Z
dc.date.date-insert2019-11-21
dc.date.issued2019
dc.descriptionDissertação (Mestrado)-Programa de Pós-Graduação em Biociências, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.pt_BR
dc.description.abstractA obesidade é uma doença caracterizada pela produção excessiva de mediadores pró-inflamatórios, o que afeta o encéfalo e gera neuroinflamação. Entre uma série de suplementos comerciais que possuem propriedades imunomoduladoras conhecidas, podemos destacar o zinco (Zn) e os aminoácidos de cadeia ramificada (BCAA). Dessa forma, o objetivo do presente estudo é avaliar se 4 semanas de suplementação com Zn ou BCAA podem alterar os parâmetros neurofuncionais e neuroinflamatórios em ratos obesos. Para tanto, 36 ratos Wistar machos foram dividos nos seguintes grupos: dieta padrão (SD, do inglês standard diet); SD + BCAA; SD + Zn; dieta hiperlipídica e hipercalórica (HFD, do inglês highfat diet); HFD + BCAA; HFD + Zn (n = 6/grupo). A dieta foi administrada por 20 semanas e a suplementação com BCAA (750mg/kg/dia) ou Zn (1,2 mg/kg) foi realizada por gavagem a partir da 16ª semana. O projeto foi aprovado pela CEUA/UFCSPA (536/17). A memória declarativa de longa duração foi avaliada por meio do teste de reconhecimento de objetos (IR). Os parâmetros neuroinflamatórios foram analisados pela expressão gênica das citocinas IL-6 e TNF-a e também por imuno-histoquímica para GFAP, a partir da qual foram mensurados o número de astrócitos e sua morfologia (método de Sholl). Os resultados (média ± EPM) foram analisados por ANOVA de duas vias seguida por teste de Bonferroni, (valores de p<0,05 considerados como significantes). Os resultados indicam que houve interação entre dieta e suplementação (Zn e BCAA) no índice de reconhecimento de objetos, porém, apenas a suplementação de Zn foi capaz de reverter o comprometimento de memória causado pela obesidade. Não foram encontradas diferenças na expressão do gene da IL-6 no córtex cerebral e no hipocampo. A expressão gênica do TNF-a no hipocampo aumentou em ratos obesos e nenhum dos tratamentos modificou esse parâmetro. Houve também uma redução do número de células GFAP+ no córtex cerebral após a HFD, sem efeito significativo de nenhuma das suplementações. No hipocampo, o giro denteado e a área CA1 mostraram uma diminuição nas células GFAP+ em ratos alimentados com HFD após suplementação com Zn ou BCAA. A análise de Sholl mostrou que a HFD diminuiu o número de ramificações primárias, o comprimento total das ramificações mais longas e o número total de interseções de processos astrocitários no córtex cerebral. Além disso, no giro denteado houve interação no número de interseções onde o Zn impediu o aumento do número de interseções após a HFD. Em CA1, houve interação no comprimento total das ramificações e o BCAA preveniu a diminuição do comprimento das ramificações após a HFD. Sendo assim, podemos concluir que a obesidade afeta a memória de reconhecimento de longa duração e a suplementação de Zn é capaz de reverter esse efeito. Por outro lado, nenhuma das suplementações foi capaz de afetar a expressão de IL-6 e TNF-a no córtex cerebral e hipocampo dos animais. Além disso, a reatividade dos astrócitos causada pela HFD é área-dependente, sendo o córtex cerebral o mais suscetível.pt_BR
dc.description.abstract-enObesity is characterized by an excessive production of pro-inflammatory mediators. In the brain it leads to neuroinflammation. Among a number of commercial supplements which have known immunomodulatory properties, we can highlight zinc (Zn) and the branched chain amino acids (BCAAs). Therefore, the aim of the present study is to evaluate if 4 weeks of Zn or BCAA supplementation can affect neurofunctional and neuroinflammatory parameters of obese rats. For this, 36 male Wistar rats were divided into the following groups: standard diet (SD); SD + BCAA; SD + Zn; hyperlipidic and hypercaloric diet (HFD); HFD + BCAA; HFD + Zn (n = 6 / group). The diet was administered for 20 weeks and the supplementation with BCAA (750mg / kg / day) or Zn (1.2 mg / kg) was performed by gavage from the 16th week. The project was approved by CEUA / UFCSPA (536/17). The longterm declarative memory was evaluated using the object recognition test (RI). The neuroinflammatory parameters were analyzed through IL-6 and TNF-a cytokines gene expression and also by immunohistochemistry for GFAP, from which the number of astrocytes and their morphology (Sholl method) were measured. The results (mean ± SEM) were analyzed by two-way ANOVA followed by Bonferroni test (p<0.05 was considered significant). The results indicate that there was interaction between diet and supplementation (Zn and BCAA) in the object recognition index, and only Zn supplementation was able to reverse the memory impairment caused by obesity. No differences were found in IL-6 gene expression in the cerebral cortex and hippocampus. On the other hand, TNF-a gene expression was increased in the hippocampus following HFD, and none of the treatments were able to reverse it. There was also a decrease in the number of GFAP + cells in the cerebral cortex of obese rats, with no significant effect of any of the supplementations. In the hippocampus, the dentate gyrus and CA1 area showed a decrease in GFAP+ cells in HFD-fed rats after supplementation with Zn or BCAA. The Sholl analysis showed that HFD decreased the number of primary ramifications, total length of the longest ramifications, and the total number of astrocyte processes intersections in the cerebral cortex. In addition, in the dentate gyrus there was an interaction in the number of intersections, where Zn prevented the increase of the number of intersections after HFD. In CA1 area, there was interaction in the total length of the longest ramifications, where BCAA prevented the length reduction following the HFD. Thus, we can conclude that obesity affects long-term recognition memory and Zn supplementation is capable of reversing it. None of the supplementations were able to affect the expression of IL-6 and TNF-a in the cortex and hippocampus of the animals. Also, the reactivity of astrocytes caused by HFD is area-dependent, being the cerebral cortex most susceptible.pt_BR
dc.description.sponsorshipCAPES; CNPq; FAPERGSpt_BR
dc.identifier.urihttps://repositorio.ufcspa.edu.br/handle/123456789/1106
dc.language.isopt_BRpt_BR
dc.relation.requiresAdobe Readerpt_BR
dc.rightsAcesso Aberto Imediatopt_BR
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/pt_BR
dc.subjectObesidadept_BR
dc.subjectNeuroinflamaçãopt_BR
dc.subjectAstrócitospt_BR
dc.subjectAminoácidos de Cadeia Ramificadapt_BR
dc.subjectBCAApt_BR
dc.subjectZincopt_BR
dc.subject[en] Obesityen
dc.subject[en] Astrocytesen
dc.subject[en] Amino Acids, Branched-Chainen
dc.subject[en] Zincen
dc.titleEfeitos da suplementação de aminoácidos de cadeia ramificada ou zinco nos parâmetros neuroinflamatórios e de memória de ratos obesospt_BR
dc.typeDissertaçãopt_BR
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