Efeitos da suplementação de aminoácidos de cadeia ramificada ou zinco nos parâmetros neuroinflamatórios e de memória de ratos obesos
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Data
2019
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Resumo
A obesidade é uma doença caracterizada pela produção excessiva de
mediadores pró-inflamatórios, o que afeta o encéfalo e gera neuroinflamação. Entre
uma série de suplementos comerciais que possuem propriedades
imunomoduladoras conhecidas, podemos destacar o zinco (Zn) e os aminoácidos
de cadeia ramificada (BCAA). Dessa forma, o objetivo do presente estudo é avaliar
se 4 semanas de suplementação com Zn ou BCAA podem alterar os parâmetros
neurofuncionais e neuroinflamatórios em ratos obesos. Para tanto, 36 ratos Wistar
machos foram dividos nos seguintes grupos: dieta padrão (SD, do inglês standard
diet); SD + BCAA; SD + Zn; dieta hiperlipídica e hipercalórica (HFD, do inglês highfat
diet); HFD + BCAA; HFD + Zn (n = 6/grupo). A dieta foi administrada por 20
semanas e a suplementação com BCAA (750mg/kg/dia) ou Zn (1,2 mg/kg) foi
realizada por gavagem a partir da 16ª semana. O projeto foi aprovado pela
CEUA/UFCSPA (536/17). A memória declarativa de longa duração foi avaliada por
meio do teste de reconhecimento de objetos (IR). Os parâmetros neuroinflamatórios
foram analisados pela expressão gênica das citocinas IL-6 e TNF-a e também por
imuno-histoquímica para GFAP, a partir da qual foram mensurados o número de
astrócitos e sua morfologia (método de Sholl). Os resultados (média ± EPM) foram
analisados por ANOVA de duas vias seguida por teste de Bonferroni, (valores de
p<0,05 considerados como significantes). Os resultados indicam que houve
interação entre dieta e suplementação (Zn e BCAA) no índice de reconhecimento
de objetos, porém, apenas a suplementação de Zn foi capaz de reverter o
comprometimento de memória causado pela obesidade. Não foram encontradas
diferenças na expressão do gene da IL-6 no córtex cerebral e no hipocampo. A
expressão gênica do TNF-a no hipocampo aumentou em ratos obesos e nenhum
dos tratamentos modificou esse parâmetro. Houve também uma redução do
número de células GFAP+ no córtex cerebral após a HFD, sem efeito significativo
de nenhuma das suplementações. No hipocampo, o giro denteado e a área CA1
mostraram uma diminuição nas células GFAP+ em ratos alimentados com HFD
após suplementação com Zn ou BCAA. A análise de Sholl mostrou que a HFD
diminuiu o número de ramificações primárias, o comprimento total das ramificações
mais longas e o número total de interseções de processos astrocitários no córtex
cerebral. Além disso, no giro denteado houve interação no número de interseções
onde o Zn impediu o aumento do número de interseções após a HFD. Em CA1,
houve interação no comprimento total das ramificações e o BCAA preveniu a
diminuição do comprimento das ramificações após a HFD. Sendo assim, podemos
concluir que a obesidade afeta a memória de reconhecimento de longa duração e
a suplementação de Zn é capaz de reverter esse efeito. Por outro lado, nenhuma
das suplementações foi capaz de afetar a expressão de IL-6 e TNF-a no córtex
cerebral e hipocampo dos animais. Além disso, a reatividade dos astrócitos
causada pela HFD é área-dependente, sendo o córtex cerebral o mais suscetível.
Descrição
Dissertação (Mestrado)-Programa de Pós-Graduação em Biociências, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.
Palavras-chave
Obesidade, Neuroinflamação, Astrócitos, Aminoácidos de Cadeia Ramificada, BCAA, Zinco, [en] Obesity, [en] Astrocytes, [en] Amino Acids, Branched-Chain, [en] Zinc