Desenvolvimento e avaliação do potencial terapêutico de sistemas de entrega de drogas antitumorais para o tratamento de gliomas

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dc.contributor.advisorMoura, Dinara Jaqueline
dc.contributor.authorReinhardt, Luiza Steffens
dc.date.accessioned2019-11-04T18:08:29Z
dc.date.accessioned2023-10-09T13:21:42Z
dc.date.available2019-11-04T18:08:29Z
dc.date.available2023-10-09T13:21:42Z
dc.date.date-insert2019-11-04
dc.date.issued2019
dc.descriptionDissertação (Mestrado)-Programa de Pós-Graduação em Biociências, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.pt_BR
dc.description.abstractOs tumores cerebrais, principalmente os glioblastomas (GBs), representam um desafio para a ciência médica atual, tendo em vista a ineficácia e as limitações das terapias convencionais, bem como o diagnóstico tardio. A fisiologia do cérebro apresenta características distintas e, para superá-las, várias estratégias utilizando sistemas de distribuição estão sendo desenvolvidas, incluindo nanoprodutos poliméricos como nanopartículas e nanofibras. Questões relacionadas à quimioterapia atual, como toxicidade sistêmica, resistência a drogas e biodistribuição não específica, podem ser resolvidas utilizando o adequado sistema de entrega de drogas. Além disso, esses sistemas normalmente são estáveis em fluidos biológicos, tornando-os uma abordagem promissora para fornecer liberação controlada de drogas, reduzindo assim a toxicidade após a administração sistêmica. Nanoprodutos precisamente desenvolvidos e biofuncionalizados são promissores para o uso no transporte direcionado e eficiente, acarretando melhores resultados clínicos. Alterações moleculares são extremamente importantes para entender os GBs e, potencialmente, poderiam ser usadas para uma terapia direcionada. Recentemente foi descrito que a proteína Nek1 está superexpressa em diferentes linhagens de gliomas e o nível de expressão está diretamente relacionado com o grau de severidade do tumor, a taxa de proliferação e a resistência à temozolomida. Neste trabalho, objetivou-se produzir nanoprodutos poliméricos, nanopartículas (NP) e nanofibras (NF), utilizando o álcool polivinílico e drogas quimioterápicas, dacarbazina e temozolomida, e inibidor da proteína Nek1 para o tratamento de glioblastomas. Os nanoprodutos foram caracterizados em relação a suas morfologias, a suas propriedades mecânicas (viscoelasticidade), químicas (interações químicas) e físicas (transições de estado físico), a suas taxas de liberação das drogas, a suas eficácias e ao seu impacto na terapia do câncer cerebral in vitro utilizando a linhagem U87MG. As NP e as NF apresentaram maior eficiência no tratamento antitumoral em comparação com as drogas quando testadas isoladamente. Foi possível concluir que os nanoprodutos produzidos podem trazer melhorias na eficiência dos medicamentos quimioterápicos tradicionais e apresentam um grande potencial de translação clínica.pt_BR
dc.description.abstract-enBrain tumors, particularly glioblastomas (GBs), are an unresolved clinical problem and a challenge for current medical science given the limitations of conventional therapies and late diagnosis. The physiology of the brain has distinct characteristics, and to overcome it, several strategies using distribution systems are being developed, including polymer nanoproducts such as nanoparticles and nanofibers. Issues related to current chemotherapy such as systemic toxicity, drug resistance and non-specific biodistribution can be resolved using the appropriate drug delivery system. In addition, such systems are usually stable in biological fluids and are a promising approach to provide controlled drug release, thereby reducing toxicity following systemic administration. Precisely developed and biofunctionalized nanoproducts are promising for use in targeted and efficient transport resulting in better clinical outcomes. Molecular changes are extremely important to understand GBs and could potentially be used for targeted therapy. It has recently been reported that Nek1 protein is overexpressed in different glioma lines and the level of expression is directly related to the degree of tumor severity, proliferation rate and resistance to temozolomide. In this work, the objective was to produce polymeric nanoproducts, nanoparticles (NP) and nanofibres (NF), using polyvinyl alcohol and chemotherapeutic drugs, dacarbazine and temozolomide and Nek1 protein inhibitor for the treatment of glioblastomas. Nanoproducts were characterized in terms of their morphology, their mechanical (viscoelasticity), chemical properties (chemical interactions) and physical properties (state transitions), their drug release rates, their efficacy and their impact on in vitro brain cancer therapy by using U87MG cell line. NP and NF showed greater efficiency in antitumor treatment compared to drugs when tested singly. It was possible to conclude that the nanoproducts produced can bring improvements in the efficiency of the traditional chemotherapeutic drugs and present a great clinical potential.pt_BR
dc.description.sponsorshipCAPES; FAPERGS; Government of Ireland Scholarship (GOI)pt_BR
dc.identifier.urihttps://repositorio.ufcspa.edu.br/handle/123456789/995
dc.language.isopt_BRpt_BR
dc.relation.requiresAdobe Readerpt_BR
dc.rightsAcesso Aberto Imediatopt_BR
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/pt_BR
dc.subjectNanoprodutospt_BR
dc.subjectNanopartículaspt_BR
dc.subjectNanofibraspt_BR
dc.subjectNanotecnologiapt_BR
dc.subjectPreparações Farmacêuticaspt_BR
dc.subjectGlioblastomapt_BR
dc.subjectProteína Quinase NEK1pt_BR
dc.subject[en] Nanoparticlesen
dc.subject[en] Nanofibersen
dc.subject[en] Nanotechnologyen
dc.subject[en] Pharmaceutical Preparationsen
dc.subject[en] NIMA-Related Kinase 1en
dc.titleDesenvolvimento e avaliação do potencial terapêutico de sistemas de entrega de drogas antitumorais para o tratamento de gliomaspt_BR
dc.typeDissertaçãopt_BR
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