Desenvolvimento e avaliação do potencial terapêutico de sistemas de entrega de drogas antitumorais para o tratamento de gliomas

Abstract

Os tumores cerebrais, principalmente os glioblastomas (GBs), representam um desafio para a ciência médica atual, tendo em vista a ineficácia e as limitações das terapias convencionais, bem como o diagnóstico tardio. A fisiologia do cérebro apresenta características distintas e, para superá-las, várias estratégias utilizando sistemas de distribuição estão sendo desenvolvidas, incluindo nanoprodutos poliméricos como nanopartículas e nanofibras. Questões relacionadas à quimioterapia atual, como toxicidade sistêmica, resistência a drogas e biodistribuição não específica, podem ser resolvidas utilizando o adequado sistema de entrega de drogas. Além disso, esses sistemas normalmente são estáveis em fluidos biológicos, tornando-os uma abordagem promissora para fornecer liberação controlada de drogas, reduzindo assim a toxicidade após a administração sistêmica. Nanoprodutos precisamente desenvolvidos e biofuncionalizados são promissores para o uso no transporte direcionado e eficiente, acarretando melhores resultados clínicos. Alterações moleculares são extremamente importantes para entender os GBs e, potencialmente, poderiam ser usadas para uma terapia direcionada. Recentemente foi descrito que a proteína Nek1 está superexpressa em diferentes linhagens de gliomas e o nível de expressão está diretamente relacionado com o grau de severidade do tumor, a taxa de proliferação e a resistência à temozolomida. Neste trabalho, objetivou-se produzir nanoprodutos poliméricos, nanopartículas (NP) e nanofibras (NF), utilizando o álcool polivinílico e drogas quimioterápicas, dacarbazina e temozolomida, e inibidor da proteína Nek1 para o tratamento de glioblastomas. Os nanoprodutos foram caracterizados em relação a suas morfologias, a suas propriedades mecânicas (viscoelasticidade), químicas (interações químicas) e físicas (transições de estado físico), a suas taxas de liberação das drogas, a suas eficácias e ao seu impacto na terapia do câncer cerebral in vitro utilizando a linhagem U87MG. As NP e as NF apresentaram maior eficiência no tratamento antitumoral em comparação com as drogas quando testadas isoladamente. Foi possível concluir que os nanoprodutos produzidos podem trazer melhorias na eficiência dos medicamentos quimioterápicos tradicionais e apresentam um grande potencial de translação clínica.