Suscetibilidade à neuropatia periférica por Talidomida: avaliação da prevalência de polimorfismos entre variantes genéticas SERPINB2 e PKNOX1 em pacientes com Eritema Nodoso Hansênico

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dc.contributor.advisorBonamigo, Renan Rangel
dc.contributor.advisor-coVianna, Fernanda Sales Luiz
dc.contributor.authorPerazzoli , Simone
dc.contributor.departmentPrograma de Pós-Graduação em Patologia
dc.date.accessioned2024-02-28T14:13:33Z
dc.date.available2024-02-28T14:13:33Z
dc.date.date-insert2024-02-28
dc.date.issued2024-01-29
dc.descriptionDissertação (Mestrado) - Programa de Pós-Graduação em Patologia, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre
dc.description.abstractIntrodução: O Eritema Nodoso Hansênico (ENH) é uma resposta imune humoral ao Mycobacterium leprae, e caracteriza-se por nódulos eritematosos associados ou não a sintomas sistêmicos. O principal medicamento utilizado, no Brasil, para tratar o ENH é a talidomida, no entanto a medicação possui efeitos adversos importantes, como neuropatia periférica (NP). É escasso o conhecimento quanto ao perfil do paciente com hanseníase de maior risco para desenvolver NP por talidomida, sendo possível a influência de fatores clínicos e genéticos. Variantes genéticas dos genes SERPINB2 e PKNOX1 já foram implicadas com a predisposição para desenvolvimento de NP por talidomida em outros contextos clínicos, como mieloma múltiplo, quimioterapia por taxanos e doença inflamatória intestinal pediátrica. Objetivos: Avaliar a prevalência de polimorfismos entre variantes genéticas SERPINB2 e PKNOX1 em pacientes com ENH. Material e Métodos: Estudo transversal incluindo pacientes com diagnóstico de ENH. Foram avaliadas as variantes genéticas SERPINB2 e PKNOX1, variáveis clínicas relacionadas à doença e a ocorrência de NP em usuários de talidomida com os polimorfismos genéticos. Resultados: Foram avaliados 47 pacientes; o polimorfismo rs6103 SERPINB2 teve uma frequência de 66% do alelo C e 34% o alelo G; o polimorfismo rs2839629 do PKNOX1 apresentou uma frequência de 75% para o alelo A e 25% para o alelo G. Os que apresentaram neuropatia tiveram maior frequência dos genótipos homozigoto e heterozigoto C (85% e 77,3% respectivamente) para o polimorfismo rs6103 (SERPINB2) e dos genótipos homo e heterozigoto A (84% e 80%, respectivamente) para o polimorfismo rs2839629 (PKNOX1). Essas diferenças não foram estatisticamente significativas. Conclusão: De acordo com o presente estudo, muitos pacientes com ENH possuem polimorfismos que podem aumentar a suscetibilidade à NP relacionada à talidomida. É provável que fatores genéticos sejam importantes no desenvolvimento desta complicação em pacientes portadores de hanseníase
dc.description.abstract-enIntroduction: Erythema nodosum leprosum (ENL) is a humoral immune response to Mycobacterium leprae characterized by erythematous nodules associated or not with systemic symptoms. The main drug used to treat ENL in Brazil is thalidomide, but this drug has important adverse effects, such as peripheral neuropathy (PN). Little is known about the profile of patients with leprosy at increased risk of developing thalidomide-induced PN, and the influence of clinical and genetic factors is likely. Genetic variants in SERPINB2 and PKNOX1 genes have been implicated in the predisposition to develop thalidomide-induced PN in other clinical settings, such as multiple myeloma, taxane-based chemotherapy, and pediatric inflammatory bowel disease. Aim of study: To evaluate the prevalence of polymorphisms in SERPINB2 and PKNOX1 variants in patients with ENL. Materials and methods: We conducted a cross-sectional study of patients with a diagnosis of ENL. SERPINB2 and PKNOX1 variants, disease-related clinical variables, and the occurrence of PN in thalidomide users with genetic polymorphisms were evaluated. Results: Forty-seven patients were evaluated. The SERPINB2 rs6103 polymorphism had a frequency of 66% for the C allele and 34% for the G allele; the PKNOX1 rs2839629 polymorphism had a frequency of 75% for the A allele and 25% for the G allele. Patients who developed PN had a higher frequency of homozygous and heterozygous genotypes C (85% and 77.3%, respectively) for rs6103 (SERPINB2) and homozygous and heterozygous genotypes A (84% and 80%, respectively) for rs2839629 (PKNOX1). These differences were not statistically significant. Conclusion: According to the present study, many patients with ENL have polymorphisms that may increase susceptibility to thalidomide-induced PN. Genetic factors might play an important role in the development of this complication in patients with leprosy
dc.identifier.urihttps://repositorio.ufcspa.edu.br/handle/123456789/2666
dc.language.isopt_BR
dc.relation.requiresTEXTO - Adobe Reader
dc.rightsAcesso Aberto Imediatopt_BR
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/br/
dc.subjectNeuropatia periférica
dc.subjectPolimorfismos
dc.subjectTalidomida
dc.subjectHanseníase
dc.subjectEritema nodoso hansênico
dc.titleSuscetibilidade à neuropatia periférica por Talidomida: avaliação da prevalência de polimorfismos entre variantes genéticas SERPINB2 e PKNOX1 em pacientes com Eritema Nodoso Hansênico
dc.typeDissertação
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