Influência de polimorfismos do gene PON1 na resposta terapêutica de estatinas

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2015
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Resumo
Introdução: Elevação nos níveis de LDL-C é determinante para o aparecimento da aterosclerose. Como abordagem terapêutica as estatinas se destacam, uma vez que regulam a velocidade de síntese do colesterol. As paraoxonases humanas são uma família de enzimas polimórficas, sintetizadas e secretadas pelo fígado, que se ligam fortemente ao HDL-C, conferindo-lhe maior potencial antioxidante e diminuindo a acumulação de peroxidação lipídica do LDL-C. Objetivo: Estudar a influência de variantes no gene PON1 na resposta à hipolipemiante ao tratamento com sinvastatina e atorvastatina em indivíduos habitantes de Porto Alegre. Material e Métodos: Nossa coorte foi composta por 643 pacientes dislipidêmicos com prescrição médica de uso de estatinas. Níveis séricos de CT, HDL-C, LDL-C e TG foram mensurados antes e após aproximadamente 6 meses de tratamento com sinvastatina ou atorvastatina. As genotipagens foram realizadas através da técnica de PCR em tempo real para dois polimorfismos do gene PON1, Q192R (rs662) e L55M (rs854560). Resultados: Quanto ao polimorfismo Q192R (rs662), pacientes que possuem o alelo Q alcançaram mais a meta lipídica de HDL-C quando comparado aos homozigotos RR (2 P=0.009, análise de ajuste residual P=0.003). Em relação ao polimorfismo L55M (rs854560), os homozigotos LL foram sub-representados entre os sujeitos que atingiram a meta do HDL-C (2 P=0.026, análise de ajuste residual P=0.008). Através de uma análise logística multivariada observamos que o sexo feminino (OR=1.71, CI95%=1.04-2.83, P=0.036), os níveis basais de HDL-C (OR=1.13, CI95%=1.10-1.16, P<0.001) e os genótipos QQ/QR + MM/ML aumentam a chance de atingir a meta de HDL-C (OR=2.81, CI95%=1.35-5.85, P=0.006). Conclusões: Nosso estudo observou que os polimorfismos estudados, Q192R (rs662) e L55M (rs854560) possuem um papel importante na resposta interindividual em alcançar a meta dos níveis de HDL-C.
Descrição
Dissertação (Mestrado)-Programa de Pós-Graduação em Patologia, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.
Palavras-chave
Dislipidemias, HDL-Colesterol, LDL-Colesterol, [en] Dyslipidemias, [en] Cholesterol, HDL, [en] Cholesterol, LDL
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