Avaliação dos canais de potássio na fisiopatologia da pré-eclâmpsia

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dc.contributor.advisorBranchini, Gisele
dc.contributor.advisor-coNunes, Fernanda Bordignon
dc.contributor.authorLeotério, Érika Santana
dc.date.accessioned2022-05-03T19:53:54Z
dc.date.accessioned2023-10-09T18:55:39Z
dc.date.available2022-05-03T19:53:54Z
dc.date.available2023-10-09T18:55:39Z
dc.date.date-insert2022-05-03
dc.date.issued2021
dc.descriptionDissertação (Mestrado)-Programa de Pós-Graduação em Patologia, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.pt_BR
dc.description.abstractIntrodução: A pré-eclâmpsia está associada principalmente à presença da placenta e diminuição da perfusão desta, devido a malformação das artérias espiraladas maternas e ao aumento da resistência vascular. Analisando os fatores fisiológicos que regulam a pressão arterial, sabemos que a abertura dos canais de potássio promove a hiperpolarização celular e o relaxamento muscular vascular. Portanto, o objetivo deste projeto foi avaliar o papel dos canais de potássio ativados por cálcio (KCa) e dos canais de potássio corretores do fluxo de internalização (Kir) na fisiopatologia da gravidez normotensa e na pré eclâmpsia. Métodos: Amostras de sangue e fragmentos de placenta foram obtidos de 67 gestantes maiores de 18 anos atendidas no Centro Obstétrico do Hospital Santa Clara. Os níveis séricos de eletrólitos foram medidos pela técnica de eletrodo íon seletivo. As amostras de placenta (42 controles e 25 casos) foram analisadas quanto à expressão gênica, por RT-qPCR, e proteica, por imuno histoquímica, dos canais KCa 3.1, Kir 2.1, Kir 3.4 e Kir 6.1. Os dados foram analisados por one-way ANOVA e teste U de Mann-Whitney, o índice de significância adotado foi p <0,05 em todas as análises estatísticas. Resultados: A expressão gênica de KCa 3.1 foi maior nas amostras de placenta do grupo pré-eclâmpsia (PE), quando comparado ao grupo controle, porém essa diferença não foi observada na expressão proteica. Para os demais alvos do estudo, observamos uma menor expressão das proteínas Kir 3.4 e Kir 6.1 grupo PE e uma maior expressão de Kir 2.1, quando comparado ao controle. Em relação aos eletrólitos, observou-se menores níveis de cálcio iônico no grupo PE, comparado ao controle, porém ambos se encontravam dentro dos valores de referência para níveis séricos. Conclusão: Apesar da maior expressão gênica dos canais KCa 3.1 entre as amostras placentárias do grupo PE, a expressão proteica foi similar nos dois grupos. Podemos hipotetizar que o aumento da expressão gênica pode ser induzida na placenta de gestantes pré-eclâmpticas em resposta a um estímulo para reduzir o tônus vascular e, consequentemente, reduzir a pressão arterial como um mecanismo de regulação homeostática. Uma vez que os canais Kir são incluídos na vasodilatação em resposta à hipóxia, a expressão reduzida dos canais Kir na placenta pode estar relacionada ao maior tônus vascular na pré-eclâmpsia.pt_BR
dc.description.abstract-enIntroduction: Preeclampsia is primarily associated with the presence of placenta and decreased placental perfusion, mainly due to malformation of maternal spiral arteries and increased vascular resistance. Looking at the physiological factors that regulate blood pressure, we know that the opening of potassium channels promotes cellular hyperpolarization and vascular muscle relaxation. So, the aim of this project was to evaluate the role of calcium-activated potassium channels (KCa) and inward-rectifier potassium channels (Kir) in the pathophysiology of both normotensive pregnancy and preeclampsia. Methods: a blood sample and a fragment of placenta were obtained from 67 women over 18 years-old attending at the Santa Clara Hospital Obstetric Centre for delivery. Serum electrolytic levels were measured using the selective electrode-ion technique. The placenta samples (42 controls and 25 cases) were analysed for gene expression by RT qPCR and protein expression by immunohistochemistry to KCa 3.1, Kir 2.1, Kir 3.4 and Kir 6.1 channels. The data were analysed by one-way ANOVA and Mann Whitney U test, the significance index adopted was p <0.05 in all statistical analyses. Results: The gene expression of KCa 3.1 was higher in placentas from the pre-eclampsia (PE) group when compared to the control group, but this difference was not observed in protein expression. For the other targets of the study, we observed a lower expression of the Kir 3.4 and Kir 6.1 proteins in the PE group and a higher expression of Kir 2.1, when compared to the control. Regarding electrolytes, lower levels of ionic calcium were observed in the PE group, compared to the control, but both were within the reference values for serum levels. Conclusion: Despite the higher gene expression of the KCa 3.1 channels between PE and control group placenta samples, the protein expression was similar in the two groups. We could hypothesize that the gene expression could be induced in the placenta of PE patients in response to a stimulus for the increased of KCa expression, to reduce the vascular tonus, and, hence, reduce blood pressure in a homeostatic regulation mechanism. Once Kir channels are enrolled in vasodilatation in response to hypoxia, the lower expression of Kir channels in placenta could be related to an enhanced vascular tone in preeclampsia.pt_BR
dc.identifier.urihttps://repositorio.ufcspa.edu.br/handle/123456789/1815
dc.language.isopt_BRpt_BR
dc.publisherWagner Wessfllpt_BR
dc.relation.requiresTEXTO - Adobe Readerpt_BR
dc.rightsAcesso Aberto Imediatopt_BR
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/*
dc.subjectCanais de Potássiopt_BR
dc.subjectPré-Eclâmpsiapt_BR
dc.subjectPlacentapt_BR
dc.subjectKCapt_BR
dc.subjectKirpt_BR
dc.subject[en] Potassium Channelsen
dc.subject[en] Pre-Eclampsiaen
dc.titleAvaliação dos canais de potássio na fisiopatologia da pré-eclâmpsiapt_BR
dc.typeDissertaçãopt_BR
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