Efeito neuromodulador e neuroprotetor da taurina em ratos diabéticos
| dc.contributor.advisor | Gomez, Rosane | |
| dc.contributor.advisor-co | Barros, Helena Maria Tannhauser | |
| dc.contributor.author | Caletti, Greice | |
| dc.date.accessioned | 2016-10-17T18:14:16Z | |
| dc.date.accessioned | 2023-10-09T16:32:35Z | |
| dc.date.available | 2016-10-17T18:14:16Z | |
| dc.date.available | 2023-10-09T16:32:35Z | |
| dc.date.date-insert | 2016-10-17 | |
| dc.date.issued | 2016 | |
| dc.description | Tese (Doutorado)-Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre. | pt_BR |
| dc.description.abstract | Diabetes é uma desordem metabólica prevalente, com elevado risco de comorbidades. A hiperglicemia crônica promove estresse oxidativo e desencadeia processos inflamatórios, alterando funções em tecidos periféricos e centrais. No sistema nervoso central (SNC), aumenta risco de alterações de humor como depressão, possivelmente relacionados ao dano neuronal e alteração de sistemas neurotransmissores, como GABA e glutamato. Ratos diabéticos apresentam comportamento tipo-depressivo no teste do nado forçado, prevenido por agonistas GABAérgicos, justificando interesse nesse sistema neurotransmissor. Taurina é um aminoácido com propriedades antidiabética, osmorreguladora, antioxidante, neuroprotetora e neuromoduladora, amplamente distribuído no SNC. Nosso objetivo neste estudo foi investigar mecanismos relacionados ao efeito antidepressivo da taurina, considerando sua ação sobre a transmissão inibitória e excitatória, bem como suas propriedades neuroprotetoras em ratos diabéticos. Foram utilizados ratos diabéticos induzidos por estreptozotocina e não diabéticos, tratados com salina ou taurina, na dose de 100 mg/kg, via intraperitoneal, por 28 dias. Para investigar o efeito neuromodulador da taurina sobre o sistema GABAérgico, avaliamos a expressão de mRNA da subunidade α2 do receptor GABAA, e do BDNF. Adicionalmente, para confirmar a interação da taurina sobre a transmissão inibitória e influência sobre a excitatória, analisamos as concentrações de GABA e glutamato extracelulares no hipocampo de ratos. Finalmente, exploramos o efeito neuroprotetor da taurina, considerando parâmetros de estresse oxidativo e inflamatórios, no hipocampo e córtex frontal de ratos. Nossos resultados mostraram que o diabetes aumentou a expressão de mRNA da subunidade α2 do receptor GABAA, além de aumentar os níveis de GABA e glutamato no hipocampo de ratos, após a natação forçada. Diabetes também reduziu a expressão de mRNA de BDNF, associado ao menor peso do cérebro desses animais. Diabetes aumentou dano oxidativo ao DNA, tanto no hipocampo como no córtex frontal, além de aumentar citocinas inflamatórias, principalmente no hipocampo. Taurina reverteu a maioria das alterações provocadas pelo diabetes. Portanto, taurina apresenta importante efeito neuromodulador, observado pela sua interferencia sobre o sistema GABAérgico; e neuroprotetor, observado pela sua ação sobre BDNF, estresse oxidativo, dano ao DNA e inflamação. Tais efeitos poderiam justificar em parte, seu efeito antidepressivo. A multiplicidade de mecanismos observados, associada à sua segurança já comprovada, poderiam justificar a indicação da taurina como adjuvante no tratamento da depressão em pacientes resistentes às terapias convencionais, especialmente em diabéticos. | pt_BR |
| dc.description.abstract-en | Diabetes is highly prevalent metabolic disorder, with high risk of comorbidity. Chronic hyperglycemia promotes oxidative stress and triggers inflammatory processes, changing functions in central and peripheral tissues. In the central nervous system (CNS), increases risk of mood disorders such as depression, possibly related to neuronal damage and interference with neurotransmitter systems like GABA and glutamate. Diabetic rats exhibit depressive-like behavior in the forced swim test, prevented by GABAergic agonists, justifying interest in this neurotransmitter system. Taurine is semi-essential amino acid with antidiabetic, osmoregulation, antioxidant, neuroprotective and neuromodulator properties, and it is widely distributed in the CNS. Our aim in this study was to investigate possible mechanisms related to the antidepressant effect of taurine, considering interference on the inhibitory and excitatory transmission, as well as its neuroprotective properties in diabetic rats. Contemplating these objectives, we used streptozotocin-induced diabetic rats and non diabetic rats treated with saline or taurine, at dose of 100 mg/kg intraperitoneally, for 28 days. To investigate the neuromodulatory effect of taurine on the GABAergic system, we evaluate the mRNA expression of GABAA receptor α2 subunit and BDNF. Additionally, to confirm the interaction of taurine on the inhibitory transmission and testing their effect on excitatory transmission, we analyzed the GABA and glutamate extracellular efflux in the hippocampus of rats. Finally, we explored the neuroprotective effect of taurine, considering parameters of oxidative stress and inflammation in the hippocampus and frontal cortex of rats. Our results showed that diabetes increased mRNA expression of GABAA receptor α2 subunit, in addition to increasing levels of GABA and glutamate in the hippocampus of rats after forced swimming. Diabetes also reduced BDNF mRNA expression, associated with lower weight of the brains of these animals. Diabetes increased oxidative damage to DNA in both, the hippocampus and the frontal cortex, besides increasing inflammatory cytokines, particularly in the hippocampus. Taurine reversed most diabetes changes. Therefore, taurine showed important neuromodulator effect, observed for its interference on the GABAergic system; and neuroprotector, observed by its effect on BDNF, oxidative stress, DNA damage and inflammation. These effects, could explain, in part, its antidepressant effect. The multiplicity of mechanisms, associated with their safety already proved, could justify the indication of taurine as an adjunct in the treatment of depression in patients resistant to conventional therapies, especially in diabetics. | pt_BR |
| dc.identifier.uri | https://repositorio.ufcspa.edu.br/handle/123456789/316 | |
| dc.language.iso | pt_BR | pt_BR |
| dc.relation.requires | Adobe Reader | pt_BR |
| dc.rights | Acesso Aberto Após Período de Embargo | * |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/ | * |
| dc.subject | Estreptozocina | pt_BR |
| dc.subject | Estreptozotocina | pt_BR |
| dc.subject | Diabetes Mellitus Experimental | pt_BR |
| dc.subject | Ensaio Cometa | pt_BR |
| dc.subject | Estresse Oxidativo | pt_BR |
| dc.subject | Inflamação | pt_BR |
| dc.subject | Ácido gama-Aminobutírico | pt_BR |
| dc.subject | Microdiálise | pt_BR |
| dc.subject | [en] Streptozocin | en |
| dc.subject | [en] Diabetes Mellitus, Experimental | en |
| dc.subject | [en] Comet Assay | en |
| dc.subject | [en] Oxidative Stress | en |
| dc.subject | [en] Inflammation | en |
| dc.subject | [en] gamma-Aminobutyric Acid | en |
| dc.subject | [en] Microdialysis | en |
| dc.title | Efeito neuromodulador e neuroprotetor da taurina em ratos diabéticos | pt_BR |
| dc.type | Tese | pt_BR |