Avaliação do impacto da resposta imune celular contra o citomegalovírus na infecção por SARS-CoV-2

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dc.contributor.advisorBonorino, Cristina
dc.contributor.advisor-coFazolo, Tiago
dc.contributor.authorFrozza, Fernanda Tereza Bovi
dc.date.accessioned2023-11-01T19:26:43Z
dc.date.available2023-11-01T19:26:43Z
dc.date.date-insert2023-11-01
dc.date.issued2023-06-09
dc.descriptionDissertação (Mestrado)-Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.
dc.description.abstractIntrodução. O citomegalovírus humano (CMV), pertencente à família herpesvirus, possui alta prevalência e exige vigilância imunológica constante para mantimento de seu estado de latência. Suas interações crônicas com o sistema imune são associadas a efeitos deletérios, incluindo exaustão celular T e imunossenescência. No contexto da pandemia de COVID-19, nós perguntamos se a atividade celular e humoral CMV-específica poderia estar associada às respostas imunes contra o SARS-CoV-2. Métodos. PBMCs de adultos com COVID-19 leve (n=15) e grave (n=14) foram estimulados in vitro com peptídeos CMV ou SARS-CoV-2 para avaliar a produção de IFNγ, TNFα e IL-17 em células T CD4+ e CD8+. Anticorpos IgG e IgM anti-CMV e IgG e IgA anti-SARS-CoV-2 foram analisados por meio de ensaios imunoenzimáticos (ELISA). Concentrações séricas de citocinas Th1, Th2 e Th17 foram analisadas com um kit comercial de Cytometric Bead Array (CBA). Análise estatística pelos testes de Fisher, Mann Whitney e Spearman, com p<0,05. Resultados. Todos os pacientes exibiram soropositividade para IgG e ausência de IgM anti-CMV. Anticorpos anti-CMV não apresentaram associação com severidade de COVID- 19. Seis pacientes exibiram frequências elevadas de células T CD4+ e CD8+ CMV-específicas através da produção de IFNγ, IL-17 e TNFα, sendo designados como CMV high responders (hiT CMV). Em comparação com os demais pacientes, indivíduos hiT CMV exibiram frequências elevadas de células T CD4+IL-17+ e CD8+ IFNγ+, IL-17+ ou TNFα+ SARS-CoV-2-específicas (p<0,001), além de uma proporção predominante de IL-6 e IL-17 circulantes. Conclusão. A frequência elevada de células T CMV-específicas mostrou-se associada a um perfil imune com polarização Th17 contra o SARS-CoV-2, além de uma atividade CD8+ SARS-CoV-2-específica aumentada. Análises prospectivas poderiam indicar se o aumento da atividade T CMV-específica durante a fase aguda de COVID-19 poderia estar relacionada com complicações secundárias pós-covid resultantes de uma imunidade mal ajustada.
dc.description.abstract-enIntroduction. Human cytomegalovirus (CMV) is a widespread persistent herpes virus requiring lifelong immune surveillance to maintain latency. Such long-term interactions with the immune system may be associated with deleterious effects including immune exhaustion and senescence. Regarding the COVID-19 pandemic, we asked whether CMV-specific cellular and humoral activity could be associated with immune responses toward SARS-CoV-2 and/or disease severity. Methods. PBMCs from adults with mild (n=15) and severe (n=14) COVID-19 were stimulated in vitro with CMV or SARS-CoV-2 peptides to evaluate the production of IFNγ, TNFα, and IL-17 in CD4+ and CD8+ T cells. Anti-CMV IgG/IgM and anti-SARS-CoV-2 IgA/IgG antibodies were analyzed by enzyme- linked immunosorbent assay (ELISA). Serum Th1, Th2, and Th17 cytokines’ concentrations were analyzed with a commercial CBA (Cytometric Bead Array). Statistical analysis was performed using Fisher’s exact test, the nonparametric Mann-Whitney and Spearman tests, with a <0.05 p-value. Results. All adults with mild and severe COVID-19 were seropositive for anti-CMV IgG, but negative for IgM antibodies. Anti-CMV IgG titers did not correlate with disease severity. Six patients presented elevated frequencies of CMV-specific CD4+ and CD8+ T cells producing IFNγ, IL-17, and TNFα, designated as CMV high responders (hiT CMV). In comparison to CMV low responders, hiT CMV individuals exhibited higher frequencies of SARS-CoV-2-specific CD4+IL-17+ and CD8+ IFNγ+, IL- 17+, or TNFα+ T cells (p<0.001), besides a Th17-predominant proportion of serum cytokines. Conclusion. These results indicate that high frequencies of CMV-specific T cells may be associated with a SARS-CoV-2-reactive profile skewed towards Th17-dominated immunity, with an elevated SARS-CoV-2- specific CD8+ activity. Thus, CMV-amplified IL-17-dominated responses to SARS-CoV-2 could be further investigated as a mechanistic player for long- lasting damage as a result of maladjusted immunity from COVID-19 acute phase.
dc.identifier.urihttps://repositorio.ufcspa.edu.br/handle/123456789/2454
dc.language.isopt_BR
dc.relation.requiresTEXTO - Adobe Reader
dc.rightsAttribution-NonCommercial-ShareAlike 3.0 Brazilen
dc.rightsAcesso Aberto Imediatopt_BR
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/br/
dc.subjectCitomegalovírus
dc.subjectSARS-CoV-2
dc.subjectImunovirologia
dc.subjectImunologia celular
dc.subjectCitocinas
dc.subject[en] Cytomegalovirusen
dc.subject[en] Immunovirologyen
dc.subject[en] Cellular immunologyen
dc.subject[en] Cytokinesen
dc.titleAvaliação do impacto da resposta imune celular contra o citomegalovírus na infecção por SARS-CoV-2
dc.typeDissertação
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