Avaliação do impacto da resposta imune celular contra o citomegalovírus na infecção por SARS-CoV-2
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Data
2023-06-09
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Resumo
Introdução. O citomegalovírus humano (CMV), pertencente à família
herpesvirus, possui alta prevalência e exige vigilância imunológica constante
para mantimento de seu estado de latência. Suas interações crônicas com o
sistema imune são associadas a efeitos deletérios, incluindo exaustão celular T
e imunossenescência. No contexto da pandemia de COVID-19, nós
perguntamos se a atividade celular e humoral CMV-específica poderia estar
associada às respostas imunes contra o SARS-CoV-2. Métodos. PBMCs de
adultos com COVID-19 leve (n=15) e grave (n=14) foram estimulados in vitro
com peptídeos CMV ou SARS-CoV-2 para avaliar a produção de IFNγ, TNFα e
IL-17 em células T CD4+ e CD8+. Anticorpos IgG e IgM anti-CMV e IgG e IgA
anti-SARS-CoV-2 foram analisados por meio de ensaios imunoenzimáticos
(ELISA). Concentrações séricas de citocinas Th1, Th2 e Th17 foram analisadas
com um kit comercial de Cytometric Bead Array (CBA). Análise estatística pelos
testes de Fisher, Mann Whitney e Spearman, com p<0,05. Resultados. Todos
os pacientes exibiram soropositividade para IgG e ausência de IgM anti-CMV.
Anticorpos anti-CMV não apresentaram associação com severidade de COVID-
19. Seis pacientes exibiram frequências elevadas de células T CD4+ e CD8+
CMV-específicas através da produção de IFNγ, IL-17 e TNFα, sendo designados
como CMV high responders (hiT CMV). Em comparação com os demais
pacientes, indivíduos hiT CMV exibiram frequências elevadas de células T
CD4+IL-17+ e CD8+ IFNγ+, IL-17+ ou TNFα+ SARS-CoV-2-específicas
(p<0,001), além de uma proporção predominante de IL-6 e IL-17 circulantes.
Conclusão. A frequência elevada de células T CMV-específicas mostrou-se
associada a um perfil imune com polarização Th17 contra o SARS-CoV-2, além
de uma atividade CD8+ SARS-CoV-2-específica aumentada. Análises
prospectivas poderiam indicar se o aumento da atividade T CMV-específica
durante a fase aguda de COVID-19 poderia estar relacionada com complicações
secundárias pós-covid resultantes de uma imunidade mal ajustada.
Descrição
Dissertação (Mestrado)-Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.
Palavras-chave
Citomegalovírus, SARS-CoV-2, Imunovirologia, Imunologia celular, Citocinas, [en] Cytomegalovirus, [en] Immunovirology, [en] Cellular immunology, [en] Cytokines