Avaliação do sistema de reparo de quebras duplas do DNA em pacientes com metástase hepática de câncer colorretal submetidos à hepatectomia

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dc.contributor.advisorKalil, Antonio Nocchi
dc.contributor.advisor-coLeguisamo, Natalia Motta
dc.contributor.advisor-coLucchese, Angélica Maria
dc.contributor.authorAntonello, Carlos Daniel Hernández
dc.date.accessioned2022-07-12T14:37:23Z
dc.date.accessioned2023-10-09T19:38:41Z
dc.date.available2022-07-12T14:37:23Z
dc.date.available2023-10-09T19:38:41Z
dc.date.date-insert2022-07-12
dc.date.issued2021
dc.descriptionDissertação (Mestrado)-Programa de Pós-Graduação em Medicina: Hepatologia, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.pt_BR
dc.description.abstractIntrodução: A identificação de grupos de risco específicos para a recorrências após a cirurgia em metástases hepáticas de câncer colorretal (MHCCR) continua sendo um desafio devido a heterogeneidade da doença. Parâmetros clinicopatológicos clássicos possuem limitado valor prognóstico. Material e métodos: Incluímos 50 pacientes de maneira prospectiva. Amostras de MHCCR e tecido hepático normal adjacente de pacientes que foram submetidos a hepatectomia com intenção curativa foram avaliadas para expressão gênica de genes chave das vias de reparo de quebras duplas (RAD51, BRCA1 e XRCC5), por RT-qPCR (n=32), e para expressão proteica por imunoistoquímica (Ku80 (n=32), MLH1 e MSH6 (n=50). O papel prognóstico dos dados moleculares e clinicopatológicos foi investigado por regressão de Cox para progressão livre de doença (PFS) e sobrevida global (OS). Resultados: Níveis aumentados de mRNA de RAD51 e XRCC5 em tecido tumoral foram associados a tratamento neoadjuvante para MHCCR com deficiência no reparo de malpareamento (dMMR). Baixa expressão de XRCC5 foi associada a pior OS e PFS. Entretanto, análise multivariada não confirmou baixo XRCC5 como fator prognóstico independente (PFS HR IC95% = 6.727 (0.471 - 9.058), p = 0.016; OS HR IC95% = 9.120 (0.918 - 9.612); P= 0.059). O tratamento neoadjuvante para MHCCR e margens cirúrgicas positivas após a hepatectomia foram confirmados como fatores prognósticos independentes para PFS. Baixos níveis de XRCC5 em tumores prediz pior PFS em pacientes com margens cirúrgicas positivas (R1-R2) que receberam tratamento neoadjuvante para MHCCR quando comparados àqueles que não receberam este tratamento. Conclusão: Nossos resultados sugerem o papel de XRCC5 como fator prognóstico em MHCCR ressecáveis. Baixos níveis de mRNA de XRCC5 podem predizer maior risco de recorrência e sobrevida, particularmente em pacientes com margens cirúrgicas positivas que não receberam quimioterapia neoadjuvante para MHCCR.pt_BR
dc.description.abstract-enBackground: Identification of specific risk groups for recurrence after surgery for isolated colorectal liver metastases (CRLM) remains challenging due to the heterogeneity of the disease. Classical clinicopathologic parameters have limited prognostic value. Methods: We included 50 patients prospectively. CRLM and matched adjacent normal liver specimens of patients who underwent hepatectomy with curative intent were assessed for gene expression of key DSBR genes (RAD51, BRCA1 and XRCC5) by reverse transcription‑quantitative PCR (n=32) and protein expression by immunohistochemistry (Ku80 (n=32), MLH1 and MSH6 (n= 50)). Prognostic role of molecular and clinicopathological data were investigated by Cox Regression for progression free survival (PFS) and overall survival (OS). Results: Increased RAD51 and XRCC5 mRNA levels in neoplastic tissues were associated with neoadjuvant treatment for CRLM mismatch repair deficiency (dMMR). Low XRCC5 expression was associated with shorter OS and PFS. However, multivariate analysis did not confirm low XRCC5 as independent prognosticator (PFS HR IC95% = 6.727 (0.471 - 9.058), p = 0.016; OS HR IC95% = 9.120 (0.918 - 9.612); P= 0.059). Neoadjuvant treatment for CRLM and surgical margins after hepatectomy were confirmed as independent prognosticators of PFS. Decreased XRCC5 levels in tumor tissues predicted poor PFS in patients with positive surgical margins (R1-R2) who received neoadjuvant treatment for CRLM compared to those who did not receive it. Conclusions: Our results suggest a prognosticator role for XRCC5 in resectable CRLM. Low XRCC5 mRNA levels may predict higher recurrence risk and survival, particularly in patients with positive surgical margins who did not receive neoadjuvant chemotherapy for CRLM.pt_BR
dc.identifier.urihttps://repositorio.ufcspa.edu.br/handle/123456789/1890
dc.language.isopt_BRpt_BR
dc.publisherWagner Wessfllpt_BR
dc.relation.requiresTEXTO - Adobe Readerpt_BR
dc.rightsAcesso Aberto Imediatopt_BR
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/*
dc.subjectMetástases Hepáticaspt_BR
dc.subjectCâncer Colorretalpt_BR
dc.subjectReparo de Quebras Duplaspt_BR
dc.subjectPrognósticopt_BR
dc.subject[en] Colorectal Neoplasmsen
dc.subject[en] Prognosisen
dc.titleAvaliação do sistema de reparo de quebras duplas do DNA em pacientes com metástase hepática de câncer colorretal submetidos à hepatectomiapt_BR
dc.typeDissertaçãopt_BR
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