Estudo da expressão imunohistoquímica da Adenomatous poliposis coli (APC) e das proteínas da via do reparo do DNA por excisão de bases (BER) sobre o prognóstico de pacientes com câncer colorretal
| dc.contributor.advisor | Rhoden, Ernani Luis | |
| dc.contributor.advisor-co | Saffi, Jenifer | |
| dc.contributor.author | Azambuja, Daniel de Barcellos | |
| dc.date.accessioned | 2017-07-31T19:18:30Z | |
| dc.date.accessioned | 2023-10-09T13:59:14Z | |
| dc.date.available | 2017-07-31T19:18:30Z | |
| dc.date.available | 2023-10-09T13:59:14Z | |
| dc.date.date-insert | 2017-07-31 | |
| dc.date.issued | 2015 | |
| dc.description.abstract | Introdução: O estadiamento do câncer colorretal (CCR) apresenta limitações em predizer acuradamente sua recorrência. Painéis moleculares já se mostraram de grande auxílio para estratificação do prognóstico na prática clínica. Desequilíbrios na via do reparo por excisão de bases (BER) estão associados com aumento do dano ao DNA, redução da capacidade de reparo e pior resposta à quimioterapia, podendo atuar como promissoras ferramentas de refinamento do estadiamento. Pacientes e métodos: Amostras, emblocadas de 72 pacientes com idade média de 66.7 ±12.4 anos, sem tratamento neoadjuvante foram avaliadas quanto à expressão de APC, MPG, Polβ, XRCC1 e Fen1 por imunohistoquímica. Foram realizados estudos de associação dos dados moleculares com os dados clínicos e da escala TNM como preditores de prognóstico. Tabelas de contingência e associações foram analisadas com o teste do qui-quadrado e teste exato de Fischer. Valores de p<0.05 foram considerados significativos. Resultados: Baixa expressão de MPG (36 casos), Polβ (42 casos) e XRCC1 (28 casos) foram associados com melhor desfecho patológico, representado por tumores que apresentaram melhor diferenciação celular, baixos estádios TNM e ausência de invasões linfática e perineural. Os níveis de expressão de Fen-1 não foram relacionados a nenhuma das características clinico-patológicas. Foi também encontrado um padrão de expressão associado, no qual quanto maior a expressão de APC, menor foi a expressão de Polβ (-0.441; p=0.001), assim como uma co-expressão entre MPG e Polβ (0.384; p=0.001) e of Polβ and Fen1 (0.257; p=0.03) . Conclusões: Nossos resultados sugerem que aqueles pacientes que apresentaram menor expressão de MPG, Polβ e XRCC1 eram mais propensos a evoluir para um desfecho mais favorável. Nós propomos um modelo que pode explicar este fato em que o acúmulo de intermediários do BER levam à disfunção e morte celulares. As proteínas do BER parecem ser candidatos adequados para refinar o atual estadiamento TNM do câncer colorretal. | pt_BR |
| dc.description.abstract-en | Background: Colorectal cancer (CRC) pathological staging fails to accurately predict recurrence. Molecular panel has proven reliable for prognosis stratification in clinical practice. Imbalance in base excision repair (BER) proteins expressions is associated with increase of DNA damage, poor capacity of repair and poor response to chemotherapy and might be promisors as a tool for current staging refinement. Patients and methods: Pre-treatment tumour samples from 72 patients with sporadic colorectal adenocarcinoma were assessed for APC, MPG, PolB, XRCC1 and Fen1 expression by immunohistochemistry. The associations of molecular data were analysed in relation to clinical features and TNM staging as a prognosis predictor. Contingency tables and associations were analysed with the chi-square (χ2) test and Fisher’s exact test. P values <0.05 were considered statistically significant. Results: Low expression of MPG (36 cases), Polβ (42 cases) and XRCC1 (28 cases) were associated with favourable pathological outcome, represented by well-defined cellular differentiation, lower TNM stages and absence of lymphatic and perineural invasions. Fen1 expression levels were not related to any of the clinicopathological features. We also found a coupled expression pattern, in which the higher is the expression of APC, the lower is the expression of Polβ (-0.441; p=0.001) and also a co-expression between MPG and Polβ (0.384; p=0.001) and between Polβ and Fen1 (0.257; p=0.03). Conclusions: Our results suggest that those patients presenting low expression of MPG, Polβ and XRCC1 are more likely to evolve to a better outcome. We propose a model by which it may occur as consequence of the accumulation of toxic BER intermediates that lead to cellular dysfunction and cell death. The BER proteins appear to be suitable candidates to refine the TNM current staging of colorectal cancer. | pt_BR |
| dc.identifier.uri | https://repositorio.ufcspa.edu.br/handle/123456789/500 | |
| dc.language.iso | pt_BR | pt_BR |
| dc.relation.requires | Adobe Reader | pt_BR |
| dc.rights | Acesso Aberto Imediato | * |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/ | * |
| dc.subject | Câncer Colorretal | pt_BR |
| dc.subject | Biologia Molecular | pt_BR |
| dc.subject | Reparo do DNA | pt_BR |
| dc.subject | Reparo por Excisão de Bases | pt_BR |
| dc.subject | Estadiamento TNM | pt_BR |
| dc.subject | [en] Colorectal Neoplasms | en |
| dc.subject | [en] Molecular Biology | en |
| dc.subject | [en] DNA Repair | en |
| dc.title | Estudo da expressão imunohistoquímica da Adenomatous poliposis coli (APC) e das proteínas da via do reparo do DNA por excisão de bases (BER) sobre o prognóstico de pacientes com câncer colorretal | pt_BR |
| dc.type | Dissertação | pt_BR |