Estudo da expressão imunohistoquímica da Adenomatous poliposis coli (APC) e das proteínas da via do reparo do DNA por excisão de bases (BER) sobre o prognóstico de pacientes com câncer colorretal
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2015
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Resumo
Introdução: O estadiamento do câncer colorretal (CCR) apresenta
limitações em predizer acuradamente sua recorrência. Painéis moleculares já se
mostraram de grande auxílio para estratificação do prognóstico na prática clínica.
Desequilíbrios na via do reparo por excisão de bases (BER) estão associados
com aumento do dano ao DNA, redução da capacidade de reparo e pior resposta
à quimioterapia, podendo atuar como promissoras ferramentas de refinamento
do estadiamento. Pacientes e métodos: Amostras, emblocadas de 72 pacientes
com idade média de 66.7 ±12.4 anos, sem tratamento neoadjuvante foram
avaliadas quanto à expressão de APC, MPG, Polβ, XRCC1 e Fen1 por
imunohistoquímica. Foram realizados estudos de associação dos dados
moleculares com os dados clínicos e da escala TNM como preditores de
prognóstico. Tabelas de contingência e associações foram analisadas com o
teste do qui-quadrado e teste exato de Fischer. Valores de p<0.05 foram
considerados significativos. Resultados: Baixa expressão de MPG (36 casos),
Polβ (42 casos) e XRCC1 (28 casos) foram associados com melhor desfecho
patológico, representado por tumores que apresentaram melhor diferenciação
celular, baixos estádios TNM e ausência de invasões linfática e perineural. Os
níveis de expressão de Fen-1 não foram relacionados a nenhuma das
características clinico-patológicas. Foi também encontrado um padrão de
expressão associado, no qual quanto maior a expressão de APC, menor foi a
expressão de Polβ (-0.441; p=0.001), assim como uma co-expressão entre MPG
e Polβ (0.384; p=0.001) e of Polβ and Fen1 (0.257; p=0.03) . Conclusões:
Nossos resultados sugerem que aqueles pacientes que apresentaram menor
expressão de MPG, Polβ e XRCC1 eram mais propensos a evoluir para um
desfecho mais favorável. Nós propomos um modelo que pode explicar este fato
em que o acúmulo de intermediários do BER levam à disfunção e morte
celulares. As proteínas do BER parecem ser candidatos adequados para refinar
o atual estadiamento TNM do câncer colorretal.
Descrição
Palavras-chave
Câncer Colorretal, Biologia Molecular, Reparo do DNA, Reparo por Excisão de Bases, Estadiamento TNM, [en] Colorectal Neoplasms, [en] Molecular Biology, [en] DNA Repair