Avaliação do potencial tecnológico de hidrogéis de quitosana reticulados com genipina na entrega oral de fármacos

Abstract

A quitosana, polímero biodegradável extraído a partir da quitina, vem se destacando na indústria farmacêutica como carreador de fármacos. A genipina, composto natural extraído a partir do Jenipapo, atua como agente reticulante natural. Sendo assim, o presente trabalho objetivou desenvolver e caracterizar hidrogéis de quitosana reticulados com genipina e avaliar in vitro o perfil de liberação do diclofenaco de sódio. Além disso, objetivou-se avaliar a citotoxicidade in vitro dos componentes utilizados na obtenção dos hidrogéis, bem como de frações liberadas contendo o fármaco em diferentes meios de dissolução. A formulação obtida foi caracterizada em termos de morfologia macroscópica e microscopia, perfil termoquímico e perfil de intumescimento. O perfil de liberação do fármaco foi analisado através de ensaio de dissolução in vitro em pH 1,2 e 6,8, e também em fluidos intestinais simulados em pH 3,0 e 7,0. A citotoxicidade foi avaliada através do teste de MTT em células MRC5 e Caco-2, com tratamentos de 6 e 24 h. A formulação final apresentou as seguintes concentrações: quitosana 1,250% (m/v), genipina 0,185% (m/v) e diclofenaco sódico 0,250% (m/v). A partir dos ensaios caracterizamos o hidrogel como um dispositivo altamente poroso, com perfil de intumescimento e perfil de liberação dependentes de pH e com características intrínsecas de promoção de proteção entérica. A liberação em pH ácido foi mínima (10% ± 0,43) em comparação à liberação em 5 h em pH próximo ao neutro (70% ± 13,5). Testes de citotoxicidade dos componentes e da formulação revelaram propriedades não tóxicas em ambas linhagens celulares, apresentando viabilidades entre 75% (± 5,94) e 106% (± 3,71) nas duas concentrações mais baixas testadas. A formulação desenvolvida neste estudo é biocompatível e possui potencial para liberação controlada de diclofenaco de sódio administrado pela via oral.