Clonagem, expressão e caracterização de um inibidor de serino proteinases do tipo Kunitz (Persulcatina) do carrapato Ixodes persulcatus

dc.contributor.advisorSeixas, Adriana
dc.contributor.advisor-coMoura, Dinara Jaqueline
dc.contributor.authorMata, Sheila Rosa da
dc.date.accessioned2023-09-22T20:03:29Z
dc.date.accessioned2023-10-09T14:00:28Z
dc.date.available2023-09-22T20:03:29Z
dc.date.available2023-10-09T14:00:28Z
dc.date.date-insert2023-09-22
dc.date.issued2018
dc.descriptionDissertação (Mestrado)-Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.pt_BR
dc.description.abstractDoenças Tromboembólicas estão entre as principais causas de mortalidade e morbidade em todo mundo. A terapêutica anticoagulante é de fundamental importância para reduzir este panorama. Entretanto, os anticoagulantes de uso tradicional apresentam desvantagens como interações farmacológicas, variabilidade dose-resposta, margem terapêutica estreita, hemorragias frequentes e complicações tromboembólicas. Com o intuito de ultrapassar essas desvantagens, novos fármacos têm sido desenvolvidos com farmacocinética e farmacodinâmica mais previsíveis. Estes novos fármacos têm como alvo a inibição seletiva de fatores específicos da coagulação, usualmente a trombina e o fator X ativado. Neste contexto, a saliva dos animais hematófagos é uma fonte potencial de componentes farmacologicamente ativos capazes de interferir no sistema hemostático e imunológico de seus hospedeiros. A caracterização dessas substâncias tem mostrado uma grande variedade de estruturas e funções úteis à terapêutica. Muitos compostos bioativos isolados de animais hematófagos, ou análogos projetados a partir deles, têm sido testados para o desenvolvimento de anticoagulantes mais específicos e seguros. Neste trabalho, foi identificada uma sequência que codifica a proteína, nomeada persulcatina, oriunda de uma biblioteca de cDNA de fêmeas do carrapato Ixodes persulcatus (ectoparasita humano). A persulcatina é uma nova molécula multifuncional, expressa em glândulas salivares e em outros tecidos, que tem como alvo a plasmina e a trombina, caracterizando-se como um inibidor clássico competitivo de ligação forte. Moléculas como a persulcatina apresentam grande potencial biotecnológico na área da saúde, podendo ser modelo para o desenvolvimento de novos fármacos com atividade anticoagulante.
dc.description.abstract-enThromboembolic diseases are among the leading causes of mortality and morbidity worldwide. Anticoagulant therapy is of fundamental importance to reduce this panorama. However, traditional anticoagulants present disadvantages such as pharmacological interactions, dose-response variability, narrow therapeutic margin, frequent bleeding and thromboembolic complications. In order to overcome these disadvantages, new drugs have been developed with predictable pharmacokinetics and pharmacodynamics. These new drugs target selective inhibition of specific coagulation factors, usually thrombin and activated factor X. In this context, the saliva of hematophagous animals is a potential source of pharmacologically active components capable of interfering in the hemostatic and immune system of their hosts. The characterization of these substances has shown a wide variety of structures and functions useful for therapeutics. Many bioactive compounds isolated from hematophagous animals, or analogues designed from them, have been tested for the development of more specific and safe anticoagulants. In this report, the coding sequence of the protein named persulcatin, derived from a cDNA library of the Ixodes persulcatus female ticks (human ectoparasite). Persulcatin is a new multifunctional molecule, expressed in salivary glands and other tissues, which targets plasmin and thrombin, characterizing itself as a classic competitive inhibitor of strong binding. Molecules such persulcatin present great biotechnological potential in the health sciences area and can be used as model for the development of new drugs with anticoagulant activity.
dc.description.sponsorshipCAPES; CNPq; FAPERGS; INCT-EM
dc.identifier.urihttps://repositorio.ufcspa.edu.br/handle/123456789/2281
dc.language.isopt_BR
dc.relation.requiresTEXTO - Adobe Reader
dc.rightsAcesso Aberto Após Período de Embargopt_BR
dc.subjectIxodes persulcatus
dc.subjectInibidor de trombina
dc.subjectInibidor do tipo Kunitz
dc.subjectPersulcatina
dc.subjectAnticoagulantes
dc.subject[en] Ixodesen
dc.subject[en] Anticoagulantsen
dc.titleClonagem, expressão e caracterização de um inibidor de serino proteinases do tipo Kunitz (Persulcatina) do carrapato Ixodes persulcatus
dc.typeDissertação
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