Clonagem, expressão e caracterização de um inibidor de serino proteinases do tipo Kunitz (Persulcatina) do carrapato Ixodes persulcatus

Abstract

Doenças Tromboembólicas estão entre as principais causas de mortalidade e morbidade em todo mundo. A terapêutica anticoagulante é de fundamental importância para reduzir este panorama. Entretanto, os anticoagulantes de uso tradicional apresentam desvantagens como interações farmacológicas, variabilidade dose-resposta, margem terapêutica estreita, hemorragias frequentes e complicações tromboembólicas. Com o intuito de ultrapassar essas desvantagens, novos fármacos têm sido desenvolvidos com farmacocinética e farmacodinâmica mais previsíveis. Estes novos fármacos têm como alvo a inibição seletiva de fatores específicos da coagulação, usualmente a trombina e o fator X ativado. Neste contexto, a saliva dos animais hematófagos é uma fonte potencial de componentes farmacologicamente ativos capazes de interferir no sistema hemostático e imunológico de seus hospedeiros. A caracterização dessas substâncias tem mostrado uma grande variedade de estruturas e funções úteis à terapêutica. Muitos compostos bioativos isolados de animais hematófagos, ou análogos projetados a partir deles, têm sido testados para o desenvolvimento de anticoagulantes mais específicos e seguros. Neste trabalho, foi identificada uma sequência que codifica a proteína, nomeada persulcatina, oriunda de uma biblioteca de cDNA de fêmeas do carrapato Ixodes persulcatus (ectoparasita humano). A persulcatina é uma nova molécula multifuncional, expressa em glândulas salivares e em outros tecidos, que tem como alvo a plasmina e a trombina, caracterizando-se como um inibidor clássico competitivo de ligação forte. Moléculas como a persulcatina apresentam grande potencial biotecnológico na área da saúde, podendo ser modelo para o desenvolvimento de novos fármacos com atividade anticoagulante.