Clonagem, expressão e caracterização de um inibidor de serino proteinases do tipo Kunitz (Persulcatina) do carrapato Ixodes persulcatus
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Data
2018
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Resumo
Doenças Tromboembólicas estão entre as principais causas de mortalidade e
morbidade em todo mundo. A terapêutica anticoagulante é de fundamental
importância para reduzir este panorama. Entretanto, os anticoagulantes de uso
tradicional apresentam desvantagens como interações farmacológicas, variabilidade
dose-resposta, margem terapêutica estreita, hemorragias frequentes e complicações
tromboembólicas. Com o intuito de ultrapassar essas desvantagens, novos fármacos
têm sido desenvolvidos com farmacocinética e farmacodinâmica mais previsíveis.
Estes novos fármacos têm como alvo a inibição seletiva de fatores específicos da
coagulação, usualmente a trombina e o fator X ativado. Neste contexto, a saliva dos
animais hematófagos é uma fonte potencial de componentes farmacologicamente
ativos capazes de interferir no sistema hemostático e imunológico de seus
hospedeiros. A caracterização dessas substâncias tem mostrado uma grande
variedade de estruturas e funções úteis à terapêutica. Muitos compostos bioativos
isolados de animais hematófagos, ou análogos projetados a partir deles, têm sido
testados para o desenvolvimento de anticoagulantes mais específicos e seguros.
Neste trabalho, foi identificada uma sequência que codifica a proteína, nomeada
persulcatina, oriunda de uma biblioteca de cDNA de fêmeas do carrapato Ixodes
persulcatus (ectoparasita humano). A persulcatina é uma nova molécula
multifuncional, expressa em glândulas salivares e em outros tecidos, que tem como
alvo a plasmina e a trombina, caracterizando-se como um inibidor clássico competitivo
de ligação forte. Moléculas como a persulcatina apresentam grande potencial
biotecnológico na área da saúde, podendo ser modelo para o desenvolvimento de
novos fármacos com atividade anticoagulante.
Descrição
Dissertação (Mestrado)-Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.
Palavras-chave
Ixodes persulcatus, Inibidor de trombina, Inibidor do tipo Kunitz, Persulcatina, Anticoagulantes, [en] Ixodes, [en] Anticoagulants