Influência do proto-oncogene pcph/ntpdase5 na migração celular e na resistência terapêutica contra a temozolomida em glioblastoma multiforme
| dc.contributor.advisor | Wink, Márcia Rosângela | |
| dc.contributor.advisor-co | Bertoni, Ana Paula Santin | |
| dc.contributor.author | Bracco, Paula Andreghetto | |
| dc.date.accessioned | 2016-10-14T18:48:21Z | |
| dc.date.accessioned | 2023-10-09T13:59:49Z | |
| dc.date.available | 2016-10-14T18:48:21Z | |
| dc.date.available | 2023-10-09T13:59:49Z | |
| dc.date.date-insert | 2016-10-14 | |
| dc.date.issued | 2014 | |
| dc.description | Dissertação (Mestrado)-Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre. | pt_BR |
| dc.description.abstract | Gliomas são os principais tumores primários do sistema nervoso central em humanos. A falta de êxito no tratamento desses tumores esta associada à capacidade de suas células atravessarem os estreitos espaços extracelulares no cérebro, migrando por relativas longas distâncias, tornando difícil uma remoção cirúrgica total e efetiva. Por isso, o tratamento quimioterápico com Temozolomida geralmente acompanha a terapia cirúrgica. O proto-oncogene PCPH, identificado sequencial e funcionalmente como a ecto-enzima degradadora de nucleotídeos NTPDase5, apresenta um perfil expressão desregulado na maioria dos processos neoplásicos, sendo frequentemente diferentes os níveis de expressão quando comparados células normais e tumorais. Recentemente foi observado que nas amostras clínicas mais agressivas de glioblastomas a expressão da NTPDase5 estava mais elevada, estando associada com uma menor sobrevida do paciente. Sendo assim, o objetivo desse trabalho foi realizar uma revisão sistemática a respeito da relação do proto-oncogene NTPDase5/PCPH, bem como da proteína mutada a oncogene ativo mt-NTPDase5/mt-PCPH, nos diferentes processos neoplásicos, a qual acabou por confirmar a relação desse gene com os diferentes tipos de neoplasias e as descobertas e dúvidas remanescentes a respeito do papel desempenhado pelo mesmo. Ainda, verificar o papel da superexpressão do proto-oncogene na atividade migratória e na resistência celular de células de glioma de rato C6 ao tratamento com temozolomida. Nossos resultados demonstram que, após a superexpressão dessa proteína, as células C6 apresentam uma maior atividade migratória e uma resistência elevada ao tratamento com baixas concentrações de temozolomida. Sugere-se que tais observações sejam ainda mais evidentes com a superexpressão do oncogene ativo, mt-NTPDase5, e que o silenciamento de ambas proteínas NTPDase5/mtNTPDase5 pode vir a ser uma alternativa para complementar e potencializar o tratamento a essa neoplasia extremamente agressiva do sistema nervoso central. | pt_BR |
| dc.description.abstract-en | Gliomas are the main primary central nervous system tumors in humans. The lack of success in treating these tumors is associated with the ability of its cells to pass through the narrow extracellular spaces in the brain by migrating for long distances, making it difficult a full and effective surgical removal. Therefore, chemotherapy with Temozolomide often accompanies surgical therapy. The proto-oncogene PCPH, sequential and functionally identified as the nucleotide degrading ecto-enzyme NTPDase5, has a deregulated expression profile in different types of cancer. Most often is observed different expression levels of the NTPDase5 when comparing both healthy and tumor cells. Recently it was observed that the most aggressive clinical samples of glioblastomas expressed higher levels of the NTPDase5 and was associated with a shorter survival. Thus, the aim of this study was to conduct a systematic review about the relationship between the proto-oncogene NTPDase5/PCPH as well as the mutated active oncogene, mt-NTPDase5/mt-PCPH, in different neoplastic processes. Furthermore, to verify the role of the proto-oncogene overexpression in rat glioblastoma C6 cell migratory activity and resistance against treatment with temozolomide. Our results present that, after the overexpression of this protein, C6 cells have a higher migratory activity and a high resistance to treatment with low concentrations of temozolomide. It is suggested that these observations could be even more evident with the overexpression of the active oncogene mt-NTPDase5, and that silencing of both NTPDase5/mt-NTPDase5 proteins may prove to be an alternative to complement and enhance the treatment of this extremely aggressive central nervous system neoplasia. | pt_BR |
| dc.identifier.uri | https://repositorio.ufcspa.edu.br/handle/123456789/287 | |
| dc.language.iso | pt_BR | pt_BR |
| dc.relation.requires | Adobe Reader | pt_BR |
| dc.rights | Acesso Aberto Imediato | * |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/ | * |
| dc.subject | NTPDase5 | pt_BR |
| dc.subject | PCPH | pt_BR |
| dc.subject | Nucleotídeos | pt_BR |
| dc.subject | Proto-Oncogenes | pt_BR |
| dc.subject | Purinérgicos | pt_BR |
| dc.subject | Temozolomida | pt_BR |
| dc.subject | Glioblastoma | pt_BR |
| dc.subject | [en] Nucleotides | en |
| dc.subject | [en] Purinergic Agents | en |
| dc.subject | [en] Temozolomide | en |
| dc.title | Influência do proto-oncogene pcph/ntpdase5 na migração celular e na resistência terapêutica contra a temozolomida em glioblastoma multiforme | pt_BR |
| dc.type | Dissertação | pt_BR |