Influência do proto-oncogene pcph/ntpdase5 na migração celular e na resistência terapêutica contra a temozolomida em glioblastoma multiforme
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Data
2014
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Editora
Editor Literário
Resumo
Gliomas são os principais tumores primários do sistema nervoso central em humanos. A falta de êxito no tratamento desses tumores esta associada à capacidade de suas células atravessarem os estreitos espaços extracelulares no cérebro, migrando por relativas longas distâncias, tornando difícil uma remoção cirúrgica total e efetiva. Por isso, o tratamento quimioterápico com Temozolomida geralmente acompanha a terapia cirúrgica. O proto-oncogene PCPH, identificado sequencial e funcionalmente como a ecto-enzima degradadora de nucleotídeos NTPDase5, apresenta um perfil expressão desregulado na maioria dos processos neoplásicos, sendo frequentemente diferentes os níveis de expressão quando comparados células normais e tumorais. Recentemente foi observado que nas amostras clínicas mais agressivas de glioblastomas a expressão da NTPDase5 estava mais elevada, estando associada com uma menor sobrevida do paciente. Sendo assim, o objetivo desse trabalho foi realizar uma revisão sistemática a respeito da relação do proto-oncogene NTPDase5/PCPH, bem como da proteína mutada a oncogene ativo mt-NTPDase5/mt-PCPH, nos diferentes processos neoplásicos, a qual acabou por confirmar a relação desse gene com os diferentes tipos de neoplasias e as descobertas e dúvidas remanescentes a respeito do papel desempenhado pelo mesmo. Ainda, verificar o papel da superexpressão do proto-oncogene na atividade migratória e na resistência celular de células de glioma de rato C6 ao tratamento com temozolomida. Nossos resultados demonstram que, após a superexpressão dessa proteína, as células C6 apresentam uma maior atividade migratória e uma resistência elevada ao tratamento com baixas concentrações de temozolomida. Sugere-se que tais observações sejam ainda mais evidentes com a superexpressão do oncogene ativo, mt-NTPDase5, e que o silenciamento de ambas proteínas NTPDase5/mtNTPDase5 pode vir a ser uma alternativa para complementar e potencializar o tratamento a essa neoplasia extremamente agressiva do sistema nervoso central.
Descrição
Dissertação (Mestrado)-Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.
Palavras-chave
NTPDase5, PCPH, Nucleotídeos, Proto-Oncogenes, Purinérgicos, Temozolomida, Glioblastoma, [en] Nucleotides, [en] Purinergic Agents, [en] Temozolomide