Influência do proto-oncogene pcph/ntpdase5 na migração celular e na resistência terapêutica contra a temozolomida em glioblastoma multiforme
Carregando...
Data
2014
Autores
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Editor
Resumo
Gliomas são os principais tumores primários do sistema nervoso central em humanos. A falta de êxito no tratamento desses tumores esta associada à capacidade de suas células atravessarem os estreitos espaços extracelulares no cérebro, migrando por relativas longas distâncias, tornando difícil uma remoção cirúrgica total e efetiva. Por isso, o tratamento quimioterápico com Temozolomida geralmente acompanha a terapia cirúrgica. O proto-oncogene PCPH, identificado sequencial e funcionalmente como a ecto-enzima degradadora de nucleotídeos NTPDase5, apresenta um perfil expressão desregulado na maioria dos processos neoplásicos, sendo frequentemente diferentes os níveis de expressão quando comparados células normais e tumorais. Recentemente foi observado que nas amostras clínicas mais agressivas de glioblastomas a expressão da NTPDase5 estava mais elevada, estando associada com uma menor sobrevida do paciente. Sendo assim, o objetivo desse trabalho foi realizar uma revisão sistemática a respeito da relação do proto-oncogene NTPDase5/PCPH, bem como da proteína mutada a oncogene ativo mt-NTPDase5/mt-PCPH, nos diferentes processos neoplásicos, a qual acabou por confirmar a relação desse gene com os diferentes tipos de neoplasias e as descobertas e dúvidas remanescentes a respeito do papel desempenhado pelo mesmo. Ainda, verificar o papel da superexpressão do proto-oncogene na atividade migratória e na resistência celular de células de glioma de rato C6 ao tratamento com temozolomida. Nossos resultados demonstram que, após a superexpressão dessa proteína, as células C6 apresentam uma maior atividade migratória e uma resistência elevada ao tratamento com baixas concentrações de temozolomida. Sugere-se que tais observações sejam ainda mais evidentes com a superexpressão do oncogene ativo, mt-NTPDase5, e que o silenciamento de ambas proteínas NTPDase5/mtNTPDase5 pode vir a ser uma alternativa para complementar e potencializar o tratamento a essa neoplasia extremamente agressiva do sistema nervoso central.
Descrição
Dissertação (Mestrado)-Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.
Palavras-chave
NTPDase5, PCPH, Nucleotídeos, Proto-Oncogenes, Purinérgicos, Temozolomida, Glioblastoma, [en] Nucleotides, [en] Purinergic Agents, [en] Temozolomide