A influência do ambiente enriquecido e da escolha no consumo e na busca pelo efeito da cocaína
| dc.contributor.advisor | Barros, Helena Maria Tannhauser | |
| dc.contributor.advisor-co | Gomez, Rosane | |
| dc.contributor.author | Freese, Luana | |
| dc.date.accessioned | 2019-08-09T17:43:27Z | |
| dc.date.accessioned | 2023-10-09T16:32:46Z | |
| dc.date.available | 2019-08-09T17:43:27Z | |
| dc.date.available | 2023-10-09T16:32:46Z | |
| dc.date.date-insert | 2019-08-09 | |
| dc.date.issued | 2016 | |
| dc.description | Tese (Doutorado)-Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre. | pt_BR |
| dc.description.abstract | A exposição repetida à cocaína causa neurotoxicidade e pode resultar no desenvolvimento de dependência. O desenvolvimento da dependência, por sua vez, implica numa convergência de fatores, que podem ser tanto ambientais como individuais. Do porto de vista ambiental, a criação de ratos em um ambiente enriquecido (AE) tem revelado um papel neuroprotetor, o que poderia diminuir o risco de adição. Possibilitar a animais de laboraório realizar uma escolha entre uma injeção de cocaína ou beber uma solução doce tem sido estudada para entender o papel das influências individuais na escolha pelo efeito da droga. O objetivo geral deste estudo é verificar se 1) o AE e a presença de sacarina alteram o comportamento de condicionamento à cocaína em ratos submetidos a um protocolo adaptado de condicionamento de preferência de lugar (CPP) e, ainda, determinar o papel neuroprotetor do AE no hipocampo e no córtex pré-frontal dos animais após exposição à cocaína. 2) Testar se existe mudanças na predição dos ratos por sacarina ou cocaína, após injeções passivas de cocaína em modelo de autoadministração e escolha. Para responder aos objetivos, foram realizados dois experimentos: 1) Cinqüenta ratos Wistar machos foram divididos em grupos padrão (ST) ou AE do dia 21 pós-natal (PND) aos 50 PND. Os animais foram então testados em um protocolo de condicionamento de preferência de lugar (CPP) padrão e outro adaptado para medir a preferência por cocaína (15 mg/kg; i.p.) ou sacarina [0,2%]. Após, os animais foram decaptados e o hipocampo e córtex pré-frontal foram dissecados para posterior análise de neurotoxicidade. No experimento 2) foram realizadas cirurgias para implantação de cânula na veia jugular de ratos Wistar machos (n=14) para posterior autoadministração endovenosa de cocaína. Foi conduzida então uma série de experimentos: autoadministração prolongada à cocaína (0,25 mg por injeção durante 4,2s); seguido de um esquema de escolha entre obter uma injeção de cocaína ou poder beber uma solução de sacarina [0.2%] e;, por fim; um regime de escolha na autoadminitração, intercalado por injeções passivas de cocaína (0,75 mg) para testar a preferência do animal estando sob efeito da droga. Os resultados obtidos nos experimentos 1) foram que os animais do grupo AE apresentaram menor interesse pelo compartimento pareado com a cocaína no CPP. Ainda, todos os animais, para os quais foi dada a opção de escolha, foram menos propensos a mostrar preferência pelo lado pareado com cocaína. Nas análises de neurotoxicidade, o AE diminuiu o estresse oxidativo e o dano ao DNA induzido por cocaína no hipocampo e córtex pré-frontal dos animais. Importantemente, demonstramos que os efeitos da cocaína, tanto comportamentais quanto de neurotoxicidade, podem ser diferentes, dependendo dos fatores ambientais envolvidos. No estudo 2) encontramos evidências que apoiam nossa hipótese de que estar sob efeito de cocaína leva a optar por continuar intoxicado. No entanto, houve também uma variação individual interessante, onde mesmo sob efeito da cocaína, alguns animais foram capazes de aumentar ainda mais sua preferência por sacarina. Analisados em conjunto, os nossos resultados demonstram que tanto o ambiente enriquecido como a presença de solução adocicada podem favorecer escolhas outras que não o uso de uma droga altamente “viciante”como a cocaína, mas que isso pode depender de fatores individuais. De maneira geral, confiando nos modelos animais de dependência como fundamentais para o avanço do conhecimento acerca dos efeitos comportamentais e neuroquímicos das drogas de abuso sobre os indivíduos, entendemos que pesquisas futuras devem ser dedicadas a melhor explorar modelos que considerem cada vez mais a mulfatoriedade envolvida na dependência química. | pt_BR |
| dc.description.abstract-en | Repeated cocaine exposure causes neurotoxicity and may result in the addiction development. The dependence, in turn, implies a convergence of factors, which can be both environmental and individuals. From the port of environmental view, the environmental enrichment (EE) has revealed a neuroprotective role, which could attentuate the risk of addition. To offer for laboratory rats a possibity to make a choice between cocaine and another reward has been studied to better understand the role of individual influences in drug choice. The general objective of this study is to verify if 1) the EE and the presence of saccharin can to alter the behavior of cocaine conditioning in rats submitted to an adapted protocol of conditioning preference place (CPP) and also to determine the neuroprotective role of EE on the hippocampus the pre-frontal cortex of animals exposed to cocaine. 2) To test if there are changes in the prediction of rats by saccharin or cocaine, after passive injections of cocaine in a model of self-administration and choice. In order to respond to the objectives, two experiments were performed: 1) Fifty male rats were divided on the 21st day postnatal (PND) in a standard (ST) or AE group. They were reared in EE until 50 PND. Then, the animals were tested in a standard or an adapted conditioning preference place (CPP) protocol to measure a preference for cocaine (15 mg / kg, i.p.) or saccharin [0.2%]. After, the animals were decapitated and hippocampus and prefrontal cortex were dissected for later neurotoxicity analysis. In the experiment 2) surgeries were performed for a cannula implantation in the jugular vein of male Wistar rats (n = 14) for subsequent intravenous cocaine selfadministration (0.25 mg per injection for 4.2 seconds). A series of experiments were then conducted, in sequence: prolonged cocaine self-administration - Scheme to choose between a cocaine injection or to drink a saccharin solution (choice self-administration) - Schem of choice self-administration, interspersed by passive injections of cocaine to test the choice of animal under the effect of the drug. The results obtained in the experiments 1) were that the animals of group EE presented less interest in the compartment paired with cocaine in CPP. Still, all animals which the choice procedure on CPP was made were less likely to show preference for the side paired with cocaine. In neurotoxicity analyzes, the EE group decreased oxidative stress and cocaine-induced DNA damage in the hippocampus and prefrontal cortex of the animals. Summarizing, we have demonstrated that the effects of cocaine, both behavioral and neurotoxicity, may be different, depending on the environmental factors involved. In second study we found evidence that supports our hypothesis that being under cocaine effects leads to opting to remain intoxicated. However, there was also an interesting individual variation, where even under the effect of cocaine, some animals were able to further increase their preference for saccharin. Taken together, our results demonstrate that both the enriched environment and the presence of sweetened solution may favor choices other than using a highly "addictive" drug such as cocaine, but that this may depend on individual factors. In general, relying on animal models of dependence as fundamental for advancing knowledge about the behavioral and neurochemical effects of drugs of abuse on individuals, we understand that future research should be devoted to better explore models that increasingly consider the multifariousness involved in the addiction development. | pt_BR |
| dc.description.sponsorship | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES); Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq); Secretaria Nacional de Políticas sobre Drogas (SENAD). | pt_BR |
| dc.identifier.uri | https://repositorio.ufcspa.edu.br/handle/123456789/708 | |
| dc.language.iso | pt_BR | pt_BR |
| dc.relation.requires | Adobe Reader | pt_BR |
| dc.rights | Acesso Aberto Imediato | * |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/ | * |
| dc.subject | Cocaína | pt_BR |
| dc.subject | Sacarina | pt_BR |
| dc.subject | Condicionamento de Preferência de Lugar | pt_BR |
| dc.subject | Autoadministração | pt_BR |
| dc.subject | [en] Cocaine | en |
| dc.subject | [en] Saccharin | en |
| dc.subject | [en] Self Administration | en |
| dc.title | A influência do ambiente enriquecido e da escolha no consumo e na busca pelo efeito da cocaína | pt_BR |
| dc.type | Tese | pt_BR |