A influência do ambiente enriquecido e da escolha no consumo e na busca pelo efeito da cocaína
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Data
2016
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Resumo
A exposição repetida à cocaína causa neurotoxicidade e pode resultar no desenvolvimento de dependência. O desenvolvimento da dependência, por sua vez, implica numa convergência de fatores, que podem ser tanto ambientais como individuais. Do porto de vista ambiental, a criação de ratos em um ambiente enriquecido (AE) tem revelado um papel neuroprotetor, o que poderia diminuir o risco de adição. Possibilitar a animais de laboraório realizar uma escolha entre uma injeção de cocaína ou beber uma solução doce tem sido estudada para entender o papel das influências individuais na escolha pelo efeito da droga. O objetivo geral deste estudo é verificar se 1) o AE e a presença de sacarina alteram o comportamento de condicionamento à cocaína em ratos submetidos a um protocolo adaptado de condicionamento de preferência de lugar (CPP) e, ainda, determinar o papel neuroprotetor do AE no hipocampo e no córtex pré-frontal dos animais após exposição à cocaína. 2) Testar se existe mudanças na predição dos ratos por sacarina ou cocaína, após injeções passivas de cocaína em modelo de autoadministração e escolha. Para responder aos objetivos, foram realizados dois experimentos: 1) Cinqüenta ratos Wistar machos foram divididos em grupos padrão (ST) ou AE do dia 21 pós-natal (PND) aos 50 PND. Os animais foram então testados em um protocolo de condicionamento de preferência de lugar (CPP) padrão e outro adaptado para medir a preferência por cocaína (15 mg/kg; i.p.) ou sacarina [0,2%]. Após, os animais foram decaptados e o hipocampo e córtex pré-frontal foram dissecados para posterior análise de neurotoxicidade. No experimento 2) foram realizadas cirurgias para implantação de cânula na veia jugular de ratos Wistar machos (n=14) para posterior autoadministração endovenosa de cocaína. Foi conduzida então uma série de experimentos: autoadministração prolongada à cocaína (0,25 mg por injeção durante 4,2s); seguido de um esquema de escolha entre obter uma injeção de cocaína ou poder beber uma solução de sacarina [0.2%] e;, por fim; um regime de escolha na autoadminitração, intercalado por injeções passivas de cocaína (0,75 mg) para testar a preferência do animal estando sob efeito da droga. Os resultados obtidos nos experimentos 1) foram que os animais do grupo AE apresentaram menor interesse pelo compartimento pareado com a cocaína no CPP. Ainda, todos os animais, para os quais foi dada a opção de escolha, foram menos propensos a mostrar preferência pelo lado pareado com cocaína. Nas análises de neurotoxicidade, o AE diminuiu o estresse oxidativo e o dano ao DNA induzido por cocaína no hipocampo e córtex pré-frontal dos animais. Importantemente, demonstramos que os efeitos da cocaína, tanto comportamentais quanto de neurotoxicidade, podem ser diferentes, dependendo dos fatores ambientais envolvidos. No estudo 2) encontramos evidências que apoiam nossa hipótese de que estar sob efeito de cocaína leva a optar por continuar intoxicado. No entanto, houve também uma variação individual interessante, onde mesmo sob efeito da cocaína, alguns animais foram capazes de aumentar ainda mais sua preferência por sacarina. Analisados em conjunto, os nossos resultados demonstram que tanto o ambiente enriquecido como a presença de solução adocicada podem favorecer escolhas outras que não o uso de uma droga altamente “viciante”como a cocaína, mas que isso pode depender de fatores individuais. De maneira geral, confiando nos modelos animais de dependência como fundamentais para o avanço do conhecimento acerca dos efeitos comportamentais e neuroquímicos das drogas de abuso sobre os indivíduos, entendemos que pesquisas futuras devem ser dedicadas a melhor explorar modelos que considerem cada vez mais a mulfatoriedade envolvida na dependência química.
Descrição
Tese (Doutorado)-Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.
Palavras-chave
Cocaína, Sacarina, Condicionamento de Preferência de Lugar, Autoadministração, [en] Cocaine, [en] Saccharin, [en] Self Administration