Investigação in silico de anti-inflamatórios não esteroidais em biomembranas: uma abordagem de Dinâmica Molecular all-atom

Página do item simplificado
dc.contributor.advisorOliveira, Tiago Espinosa dept_BR
dc.contributor.authorCaovilla, Camila Steffanipt_BR
dc.contributor.departmentQuímica Medicinalpt_BR
dc.date.accessioned2025-04-09T20:13:21Z
dc.date.available2025-04-09T20:13:21Z
dc.date.date-insert2025-04-09
dc.date.issued2024-11-26
dc.descriptionTrabalho de Conclusão de Curso (Graduação) - Química Medicinal, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.pt_BR
dc.description.abstractAs interações entre fármacos e biomembranas em nível microscópico contribuem para o esclarecimento das ações de uma ampla variedade de medicamentos e para o desenvolvimento e aprimoramento da liberação controlada de fármacos. Pesquisas recentes destacam o impacto de certos medicamentos sobre as membranas, as quais são essenciais para o corpo humano ao separarem o ambiente intra e extracelular, funcionando como barreira seletiva para as células. Fármacos como aspirina (ASP), ibuprofeno (IBU) e indometacina (IND), classificados como anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) têm sido estudados por sua capacidade de alterar as propriedades das membranas lipídicas. Ao interagirem com a bicamada, esses compostos podem modificar as propriedades da membrana, influenciando diretamente na sua fluidez e na sua capacidade de interagir com outros medicamentos. Além disso, traz à tona uma outra possibilidade para explicar os efeitos colaterais dos AINEs. Sendo assim, busca-se elucidar as interações entre as membranas modelo de DMPC e os AINEs através de uma abordagem computacional via dinâmica molecular (DM) all-atom. Os estudos de DM foram conduzidos utilizando o programa GROMACS, onde realizou-se uma série de simulações, utilizando sistemas de membranas modelo compostas por lipídios DMPC na presença de água, de colesterol e de AINEs (aspirina, ibuprofeno e indometacina). Foram realizadas 5 simulações diferentes, tendo em vista diferentes sistemas: (a) DMPC, (b) DMPC + ASP, (c) DMPC + IBU, (d) DMPC + IND e (e) DMPC + CHL, sob a mesma temperatura. Observando as interações em função da composição da membrana, após as simulações, verificou-se uma diminuição da espessura das bicamadas, aumento da área por lipídio, uma maior desorganização dos lipídios e consequentemente uma diminuição no módulo da elasticidade da membrana, apresentando uma membrana mais fluida na presença dos AINEs.pt_BR
dc.description.abstract-enThe interactions between drugs and biomembranes at the microscopic level help clarify the actions of a wide variety of medications and contribute to the development and enhancement of controlled drug release. Recent research highlights the impact of certain drugs on membranes, which are essential for the human body as they separate the intra- and extracellular environments, acting as selective barriers for cells. Drugs such as aspirin (ASP), ibuprofen (IBU), and indomethacin (IND), classified as nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), have been studied for their ability to alter lipid membrane properties. By interacting with the bilayer, these compounds can modify membrane properties, directly influencing its fluidity and its capacity to interact with other drugs. Furthermore, this interaction brings forth a potential explanation for the side effects of NSAIDs. Therefore, this study aims to elucidate the interactions between DMPC model membranes and NSAIDs through a computational approach using all-atom molecular dynamics (MD). MD studies were conducted using the GROMACS program, performing a series of simulations with model membrane systems composed of DMPC lipids in the presence of water, cholesterol, and NSAIDs (aspirin, ibuprofen, and indomethacin). Five different simulations were performed, considering different systems: (a) DMPC, (b) DMPC + ASP, (c) DMPC + IBU, (d) DMPC + IND, and (e) DMPC + CHL, all at the same temperature. Observing the interactions as a function of membrane composition, the simulations showed a decrease in bilayer thickness, an increase in the area per lipid, greater lipid disorder, and consequently a decrease in membrane elasticity modulus, resulting in a more fluid membrane in the presence of NSAIDs.en
dc.identifier.urihttps://repositorio.ufcspa.edu.br/handle/123456789/3273
dc.language.isopt_BRpt_BR
dc.relation.requiresTEXTO - Adobe Readerpt_BR
dc.rightsAcesso Aberto Imediatopt_BR
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/br/
dc.subjectMembranaspt_BR
dc.subjectAnti-Inflamatóriospt_BR
dc.subjectDimiristoilfosfatidilcolinapt_BR
dc.subjectSimulação de Dinâmica Molecularpt_BR
dc.subject[en] Membranesen
dc.subject[en] Anti-Inflammatory Agentsen
dc.subject[en] Dimyristoylphosphatidylcholineen
dc.subject[en] Molecular Dynamics Simulationen
dc.titleInvestigação in silico de anti-inflamatórios não esteroidais em biomembranas: uma abordagem de Dinâmica Molecular all-atompt_BR
dc.typeTrabalho de conclusão de graduaçãopt_BR
Arquivos
Pacote Original
Agora exibindo 1 - 1 de 1
Nenhuma Miniatura disponível
Nome:
[TCC] Caovilla, Camila Steffani (C).pdf
Tamanho:
43.76 MB
Formato:
Adobe Portable Document Format
Descrição:
Texto Completo
Baixar
Coleções
Química Medicinal - TCC