Influência de polimorfismos nos genes envolvidos na farmacocinética da terapia antirretroviral em relação aos efeitos adversos em indivíduos vivendo com HIV

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dc.contributor.advisorMattevi, Vanessa Suñé
dc.contributor.authorBarroco, Caroline de Araujo
dc.date.accessioned2020-01-31T12:29:53Z
dc.date.accessioned2023-10-09T13:21:45Z
dc.date.available2020-01-31T12:29:53Z
dc.date.available2023-10-09T13:21:45Z
dc.date.date-insert2020-01-31
dc.date.issued2019
dc.descriptionDissertação (Mestrado)-Programa de Pós-Graduação em Biociências, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.pt_BR
dc.description.abstractA terapia antirretroviral (TARV) para indivíduos infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) é constituída pela combinação de fármacos de diferentes classes. Dentre os efeitos adversos a longo prazo desta terapia destacam-se a lipodistrofia e a dislipidemia. Sabendo-se que as variações genéticas estão envolvidas na modulação das respostas farmacológicas, este estudo transversal visou avaliar a associação de polimorfismos nos genes codificadores de proteínas metabolizadoras dos fármacos com os efeitos adversos da TARV. Foram colhidos dados referentes aos efeitos adversos e amostras de DNA de 857 pacientes portadores de HIV que utilizavam TARV há pelo menos um ano. Foram genotipados os polimorfismos CYP2B6 516G>T (rs3745274), CYP3A4*1B (rs2740574), CYP3A4*22 (35599367) e CYP3A5*3 (776746) por reação em cadeia da polimerase em tempo real. A prevalência da lipodistrofia apresentou diferença significativa entre os grupos étnicos avaliados (brancos 64,1% e não-brancos 44,9% P = 0,001). Os padrões de lipodistrofia do tipo lipohipertrofia (brancos 27,5% e não-brancos 19,4% P = 0,001) e lipoatrofia (brancos 33,0% e não-brancos 48,4% P = 0,055) apresentaram diferença significativa entre as etnias. Os indivíduos brancos também apresentaram maior prevalência de hipertrigliceridemia (P = 0,001) e hipercolesterolemia (P = 0,015). A lipodistrofia foi mais prevalente em indivíduos brancos e apresentou associação ao alelo *3 do polimorfismo CYP3A5*3 e ao uso de atazanavir. São necessários mais estudos nesta área para que variantes genéticas possam ser utilizadas na prática clínica para determinação prévia dos regimes antirretrovirais.pt_BR
dc.description.abstract-enAntiretroviral therapy (HAART) for individuals infected with the human immunodeficiency virus (HIV) is a combination of drugs of different classes. Long-term adverse effects of this therapy include lipodystrophy and dyslipidemia. Knowing that genetic variations are involved in the modulation of pharmacological responses, this cross-sectional study aimed to evaluate the association of polymorphisms in drug-metabolizing protein-coding genes with adverse effects of HAART. Adverse effects data and DNA samples were collected from 857 HIV-positive patients who had used HAART for at least one year. CYP2B6 516G>T (rs3745274), CYP3A4*1B (rs2740574), CYP3A5*22 (rs35599367) and CYP3A5*3 (rs776746) polymorphisms were genotyped by real-time polymerase chain reaction. The prevalence of lipodystrophy showed a significant difference between the evaluated ethnic groups (white 64.1% and non-white 44.9%; P = 0.001). Lipohypertrophy (white 27.5% and non-white 19.4% P = 0.001) and lipoatrophy (white 33.0% and non-white 48.4% P = 0.055) patterns showed a significant difference between ethnicities. White individuals also had a higher prevalence of hypertriglyceridemia (P = 0.001) and hypercholesterolemia (P = 0.015). The presence of variant CYP3A5*3 was associated with lipodystrophy and lipoatrophy. Lipodystrophy was more prevalent in white individuals and was associated with CYP3A5*3 polymorphism and atazanavir use. Further studies in this area are required before genetic variants can be used in clinical practice for the prior determination of antiretroviral regimens.pt_BR
dc.description.sponsorshipCAPES; FAPERGSpt_BR
dc.identifier.urihttps://repositorio.ufcspa.edu.br/handle/123456789/1515
dc.language.isopt_BRpt_BR
dc.relation.requiresAdobe Readerpt_BR
dc.rightsAcesso Aberto Imediatopt_BR
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/pt_BR
dc.subjectHIVpt_BR
dc.subjectTerapia Antirretroviral de Alta Atividadept_BR
dc.subjectFarmacogenéticapt_BR
dc.subject[en] Antiretroviral Therapy, Highly Activeen
dc.subject[en] Pharmacogeneticsen
dc.titleInfluência de polimorfismos nos genes envolvidos na farmacocinética da terapia antirretroviral em relação aos efeitos adversos em indivíduos vivendo com HIVpt_BR
dc.typeDissertaçãopt_BR
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