Influência de polimorfismos nos genes envolvidos na farmacocinética da terapia antirretroviral em relação aos efeitos adversos em indivíduos vivendo com HIV
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Data
2019
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Resumo
A terapia antirretroviral (TARV) para indivíduos infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) é constituída pela combinação de fármacos de diferentes classes. Dentre os efeitos adversos a longo prazo desta terapia destacam-se a lipodistrofia e a dislipidemia. Sabendo-se que as variações genéticas estão envolvidas na modulação das respostas farmacológicas, este estudo transversal visou avaliar a associação de polimorfismos nos genes codificadores de proteínas metabolizadoras dos fármacos com os efeitos adversos da TARV.
Foram colhidos dados referentes aos efeitos adversos e amostras de DNA de 857 pacientes portadores de HIV que utilizavam TARV há pelo menos um ano. Foram genotipados os polimorfismos CYP2B6 516G>T (rs3745274), CYP3A4*1B (rs2740574), CYP3A4*22 (35599367) e CYP3A5*3 (776746) por reação em cadeia da polimerase em tempo real.
A prevalência da lipodistrofia apresentou diferença significativa entre os grupos étnicos avaliados (brancos 64,1% e não-brancos 44,9% P = 0,001). Os padrões de lipodistrofia do tipo lipohipertrofia (brancos 27,5% e não-brancos 19,4% P = 0,001) e lipoatrofia (brancos 33,0% e não-brancos 48,4% P = 0,055) apresentaram diferença significativa entre as etnias. Os indivíduos brancos também apresentaram maior prevalência de hipertrigliceridemia (P = 0,001) e hipercolesterolemia (P = 0,015).
A lipodistrofia foi mais prevalente em indivíduos brancos e apresentou associação ao alelo *3 do polimorfismo CYP3A5*3 e ao uso de atazanavir. São necessários mais estudos nesta área para que variantes genéticas possam ser utilizadas na prática clínica para determinação prévia dos regimes antirretrovirais.
Descrição
Dissertação (Mestrado)-Programa de Pós-Graduação em Biociências, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.
Palavras-chave
HIV, Terapia Antirretroviral de Alta Atividade, Farmacogenética, [en] Antiretroviral Therapy, Highly Active, [en] Pharmacogenetics