Potencial preventivo da alamandina na fibrose pulmonar experimental

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dc.contributor.advisorRigatto, Katya Viannapt_BR
dc.contributor.authorFernandes, Renata Streckpt_BR
dc.date.accessioned2023-02-15T14:01:15Z
dc.date.accessioned2023-10-09T16:32:29Z
dc.date.available2023-02-15T14:01:15Z
dc.date.available2023-10-09T16:32:29Z
dc.date.date-insert2023-02-15
dc.date.issued2022
dc.descriptionTese (Doutorado)-Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.pt_BR
dc.description.abstractA doença intersticial pulmonar (DIP) engloba um grupo heterogêneo de doenças fibrosantes que causam cicatrizes pulmonares após lesões de causas conhecidas ou desconhecidas. A fibrose pulmonar idiopática (FPI) é a variante mais comum de DIP e, devido ao caráter progressivo e crônico, possui alta morbidade e mortalidade em todo o mundo. As limitações terapêuticas agravam o prognóstico do paciente, o qual possui uma sobrevida média de apenas 3 anos após o diagnóstico. Apesar do mecanismo patogênico da FPI ainda não estar totalmente elucidado, o significativo declínio na função pulmonar é a principal característica responsável pelo prejuízo funcional e impacta diretamente na qualidade de vida do paciente. Atualmente, os dois únicos medicamentos aprovados mundialmente para controlar os sintomas da FPI não são distribuídos no sistema único de saúde (SUS) devido à ausência de evidências robustas que justifiquem o alto investimento. Dessa forma, compreender a fisiopatologia da FPI pode auxiliar a identificação de novas opções terapêuticas. Nesse contexto, por ser um modulador essencial da homeostase tecidual, o sistema renina angiotensina (SRA) deve ser explorado como um sistema ativo também nestadoença. Evidências consistentes mostram o papel do eixo clássico do SRA napatogênese da doença. Entretanto, nosso grupo mostrou, pela primeira vez, que a alamandina (ALA), um importante peptídeo contrarregulatório do SRA está reduzido 365% no plasma de pacientes com FPI, enquanto os peptídeos do eixo clássico estavam similares aos controles. Esse achado demonstrou a importância do equilíbrioentre os eixos do SRA na FPI e permitiu a hipótese de que a administração exógena de ALA pode, ao menos em parte, proteger da fibrose pulmonar (FP) e representar umapromissora alternativa terapêutica futura. Portanto, o objetivo desse estudo foi avaliaro potencial preventivo da ALA no desenvolvimento da FP experimental induzida por bleomicina (BLM). Para isso, 40 ratos Wistar foram divididos aleatoriamente em 4 grupos: CO (saudáveis), ALA (saudáveis e tratados com alamandina), BLM (fibróticos) e BLM+ALA (fibróticos e tratados com alamandina). Nos animais que receberam BLM,houve uma correlação positiva entre a pontuação de Ashcroft, que indica o grau de fibrose pulmonar, e a elastância do sistema respiratório. A administração de ALA atenuou o desenvolvimento da fibrose, reduziu a elastância pulmonar e preservou o ganho de peso em animais fibróticos sem afetar o controle autonômico da pressão arterial e frequência cardíaca. Nossos dados representam um importante avanço nasterapias antifibróticas e, provavelmente, também para as sequelas fibróticas da COVID-19.pt_BR
dc.description.abstract-enInterstitial lung disease (ILD) comprises a heterogeneous group of fibrous diseases that cause lung scarring after lesions of known or unknown causes. Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is the most common variant of ILD and, due to its progressive and chronic character, has high morbidity and mortality worldwide. Therapeutic limitations worsen the prognosis of the patient, who has an average survival of only 3 years after diagnosis. Although the pathogenic mechanism of IPF is not yet fully elucidated, the significant decline in lung function is the main characteristic responsible for functional damage and impacts directly on the quality of life of the patient. Currently, the only two drugs approved worldwide to control IPF symptoms are not distributed in the Brazil's Unified Health System due to the absence of robust evidence to justify the high investment. Thus, understanding the pathophysiology of IPF can help to identify new therapeutic options. In this context, as it is an essential modulator of tissue homeostasis, the renin angiotensin system (RAS) should be explored as an active system also in this dis Consistent evidence shows the role of the classical axis of RAS in the pathogenesis of this disease. However, our group showed for the first time that alamandine (ALA), an important counter-regulatory peptide of RAS, is reduced by 365% in plasma of patients with IPF, while the classical axis peptides were similar to controls. This finding demonstrated the importance of balance between the axes of RAS in FPI and allowed one to hypothesize that exogenous administration of ALA may, at least in part, protect from pulmonary fibrosis (PF) and represent a promising future therapeutic alternative. Therefore, the objective of this study was to evaluate the preventive potential of ALA in the development of bleomycin (BLM)-induced experimental FP. For this, 40 Wistar rats were randomly divided into 4 groups: CO (healthy), ALA (healthy and treated with alamandine), BLM (fibrotic) and BLM+ALA (fibrotic and treated with alamandine). In the animals that received BLM, there was a positive correlation between Ashcroft score, which indicates the degree of PF, and the elastance of the respiratory system. ALA administration attenuated the development of fibrosis, reduced pulmonary elastance, and preserved weight gain in fibrotic animals without affecting autonomic blood pressure and heart rate control. Our data represent an important advance in antifibrotic therapies for several causes, including for the sequelae of COVID-19.pt_BR
dc.identifier.urihttps://repositorio.ufcspa.edu.br/handle/123456789/2023
dc.language.isopt_BRpt_BR
dc.relation.requiresTEXTO - Adobe Readerpt_BR
dc.rightsAcesso Aberto Imediatopt_BR
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/br/*
dc.subjectSistema Renina-Angiotensinapt_BR
dc.subjectAlamandinapt_BR
dc.subjectFibrose Pulmonarpt_BR
dc.subjectDoenças Respiratóriaspt_BR
dc.subjectModelos Animaispt_BR
dc.subject[en] Renin-Angiotensin Systemen
dc.subject[en] Pulmonary Fibrosisen
dc.subject[en] Respiratory Tract Diseasesen
dc.subject[en] Models, Animalen
dc.titlePotencial preventivo da alamandina na fibrose pulmonar experimentalpt_BR
dc.typeTesept_BR
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