Efeitos da exposição crônica ao ROFA em parâmetros metabólicos, oxidativos e inflamatórios de ratas obesas ovariectomizadas
| dc.contributor.advisor | Rhoden, Cláudia Ramos | |
| dc.contributor.advisor-co | Heck, Thiago Gomes | |
| dc.contributor.author | Fiorin, Pauline Brendler Goettems | |
| dc.date.accessioned | 2019-10-31T17:35:15Z | |
| dc.date.accessioned | 2023-10-09T16:32:26Z | |
| dc.date.available | 2019-10-31T17:35:15Z | |
| dc.date.available | 2023-10-09T16:32:26Z | |
| dc.date.date-insert | 2019-10-31 | |
| dc.date.issued | 2019 | |
| dc.description | Tese (Doutorado)-Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre. | pt_BR |
| dc.description.abstract | INTRODUÇÃO: Estudos epidemiológicos e experimentais têm demonstrado forte associação entre obesidade (induzida por dieta hiperlipídica - DHL) e exposição à poluição atmosférica (Material Particulado Fino – MP2,5) no desenvolvimento de doenças crônicas. Além disso, a redução nos níveis de estrogênio no período pós-menopausa também promove efeitos diretos no metabolismo, que podem ser agravados por outros fatores de susceptibilidade, como a combinação entre DHL e exposição ao MP2,5. Os três fatores implicados na presente proposta deste estudo (MP2,5, DHL e hipoestrogenismo) caracterizam-se individualmente pelo desenvolvimento de um quadro próinflamatório e pró-oxidativo que predispõe as mulheres ao desenvolvimento de doenças cardio-metabólicas. Contudo, poucos estudos têm documentado o efeito sinérgico destes fatores. Nesse sentido, se propôs investigar os efeitos metabólicos, oxidativos e inflamatórios da exposição ao MP2,5 em ratas obesas ovarietomizadas. METODOLOGIA: Para realização integral deste estudo foram utilizadas 54 ratas Wistar com 8 semanas, subdivididas inicialmente em 4 grupos (CTRL; ROFA; DHL; DHL+ROFA), que receberam como intervenções: exposição à solução salina ou ao poluente ROFA (250μg) via instilação intranasal (5 vezes/semana); dieta padrão (11,4% de gordura) ou dieta hiperlipídica (DHL, 58,3% de gordura). Na 12ª semana de estudo metade das ratas cada grupo foram submetidas à cirurgia bilateral de retirada de ovários (OVX) e as demais restantes, submetidas à falsa operação (Sham). Desta forma, a partir da 12ª semana de estudo os animais constituíram 8 grupos diferentes, os quais continuaram seus tratamentos experimentais até completarem 24 semanas de estudo, constituindo ao final do estudo, os seguintes grupos (n=6-9/grupo): CTRL; ROFA; DHL; DHL+ROFA; OVX; ROFA +OVX; DHL+OVX; DHL+ROFA +OVX. Ao final do estudo foram realizadas análises biométricas, parâmetros hematológicos e bioquímicos, e parâmetros de estresse oxidativo (TBARS, CAT e SOD) e inflamatório (IL-10, IL-6, HSP70). Os dados foram analisados estatisticamente por ANOVA de uma via (post hoc Tukey) no programa GraphPad 5.0 (p<0,05). RESULTADOS: A redução nos níveis de estrogênio (OVX) promoveu aumento do peso corpóreo e de adiposidade, desenvolvimento de edema hepático, hipercolesterolemia e intolerância à glicose, bem como perfil pró inflamatório (redução de IL-10 e aumento na razão IL-6 / IL-10). O grupo ROFA+OVX apresentou aumento de neutrófilos e da razão Neutrófilo/Linfócito, redução de defesa antioxidante (SOD) e aumento nos níveis de HSP70 hepática, indicando perfil pró-oxidativo, pró-inflamatório e resposta ao estresse celular. O consumo de DHL de forma isolada promoveu aumento dos níveis de colesterol hepático, e quando associado a OVX promoveu aumento de triglicerídeo hepático e formação de edema no fígado, no entanto, quando associados à exposição à poluição atmosférica (ROFA+DHL+OVX) não houve efeitos dessa associação. CONCLUSÃO: Em condição de declínio nos níveis de estrogênio, na pósmenopausa, ocorre um maior risco para desenvolvimento de doenças metabólicas, quando associado a fatores de risco isolados, como poluição atmosférica ou consumo de dieta hiperlipídica. | pt_BR |
| dc.description.abstract-en | INTRODUCTION: Epidemiological and experimental studies have shown a strong association between obesity (induced by high-fat diet - HFD) and exposure to air pollution (Fine Particulate Material - PM2.5) in the development of chronic diseases. In addition, the reduction of estrogen levels in postmenopausal also promotes direct effects on metabolism, which may be aggravated by other susceptibility factors, such as the combination of HFD and PM2.5 exposure. These three factors implicated in the present proposal of this study (PM2.5, HFD and hypoestrogenism) are individually characterized by the development of a pro-inflammatory and pro-oxidative condition, that predispose women to the development of cardio-metabolic diseases. However, few studies have documented the synergistic effect of these factors. In this sense, it was proposed to investigate the metabolic, oxidative and inflammatory effects of PM2.5 exposure in ovariectomized obese rats. METHODS: A total of 54 8-weekold Wistar rats were initially divided into 4 groups (CTRL; ROFA; DHL; DHL + ROFA). The following interventions were used: exposure to saline solution or ROFA pollutant (250μg). intranasal instillation (5 times / week); standard diet (11.4% fat) or high fat diet (HFD, 58.3% fat). In the 12th week of the study, half of the rats in each group underwent bilateral ovarian removal surgery (OVX) and the remaining underwent to false surgery (Sham). Thus, from the 12th week of study the animals constituted 8 different groups, which continued their experimental treatments until completing 24 weeks of study, constituting the following groups (n = 6-9 / group): CTRL; ROFA; HFD; HFD+ROFA; OVX; ROFA+OVX; HFD+OVX; HFD+ROFA+OVX. At the end of the study, biometric, hematological and biochemical parameters, was analyzed and oxidative stress (TBARS, CAT and SOD) and inflammatory (IL-10, IL-6, HSP70) parameters were performed. Data were statistically analyzed by one-way ANOVA (post hoc Tukey) in GraphPad 5.0 software (p <0.05). RESULTS: Reduction in estrogen levels (OVX) promoted increased body weight and adiposity, development of hepatic edema, hypercholesterolemia and glucose intolerance, as well as proinflammatory profile (reduction of IL-10 and increase in IL-6 / IL-10). ROFA + OVX group showed increased neutrophils and Neutrophil / Lymphocyte ratio, reduced antioxidant defense (SOD) and increased hepatic HSP70 levels, indicating pro-oxidative, pro-inflammatory profile and cell stress response. HFD consumption alone increased liver cholesterol levels, and when associated with OVX promoted hepatic triglyceride and liver edema formation, however, when associated with exposure to air pollution (HFD+ROFA+OVX) no effects were observed. CONCLUSION: In a condition of reduction of estrogen levels, in postmenopause, there is a higher risk for the development of metabolic diseases, when associated with isolated risk factors, such as air pollution exposure or high-fat diet consumption. | pt_BR |
| dc.identifier.uri | https://repositorio.ufcspa.edu.br/handle/123456789/973 | |
| dc.language.iso | pt_BR | pt_BR |
| dc.relation.requires | Adobe Reader | pt_BR |
| dc.rights | Acesso Aberto Imediato | * |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/ | * |
| dc.subject | Ovariectomia | pt_BR |
| dc.subject | Estrogênio | pt_BR |
| dc.subject | Metabolismo Hepático | pt_BR |
| dc.subject | Dieta Hiperlipídica | pt_BR |
| dc.subject | Material Particulado | pt_BR |
| dc.subject | ROFA | pt_BR |
| dc.subject | Poluição Atmosférica | pt_BR |
| dc.subject | [en] Ovariectomy | en |
| dc.subject | [en] Estrogens | en |
| dc.subject | [en] Diet, High-Fat | en |
| dc.subject | [en] Particulate Matter | en |
| dc.subject | [en] Air Pollution | en |
| dc.title | Efeitos da exposição crônica ao ROFA em parâmetros metabólicos, oxidativos e inflamatórios de ratas obesas ovariectomizadas | pt_BR |
| dc.type | Tese | pt_BR |