Associação de polimorfismos de genes de transportadores do mesilato de imatinibe e a resposta ao tratamento em pacientes com leucemia mieloide crônica

Abstract

Introdução: A leucemia mieloide crônica (LMC) é uma doença mieloproliferativa que tem como causa primária a presença do cromossomo filadélfia (Ph). O mesilato de imatinibe (MI) foi a primeira terapia alvo da doença, representando um avanço na prática clínica. Entretanto, alguns pacientes apresentam resistência ou intolerância a este fármaco. Polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) em genes codificantes de proteínas transportadoras de fármacos, como aquelas codificadas pelos genes da família ATP-Binding Cassette ABCB1 (rs3213619, rs11228503, rs2032582, rs1045642), ABCG2 (rs2231142) e ABCC4 (rs9561765), podem influenciar a biodisponibilidade do fármaco e, consequentemente, a resposta ao tratamento. Objetivos: Avaliar a associação de polimorfismos em genes de proteínas transportadoras do MI com marcadores de resposta ao tratamento com este fármaco em pacientes com LMC. Material e Métodos: Em amostras de DNA de sangue periférico de 182 pacientes com LMC e tratados com MI em dois centros de referência do Rio Grande do Sul, foi investigado o impacto de seis SNPs em três genes da família ABC sobre os níveis do MI no plasma e no cabelo e com parâmetros de resposta citogenética e molecular ao tratamento. A genotipagem dos SNPs foi realizada pela reação em cadeia da polimerase em tempo real. Resultados: Não foram encontradas associações significativas entre os polimorfismos analisados e os desfechos propostos. Conclusão: A farmacogenética pode vir a ser uma abordagem para a otimização da terapia com MI na LMC, porém muitos fatores ainda precisam ser esclarecidos para que ela possa ser introduzida na prática clínica.