Associação de polimorfismos de genes de transportadores do mesilato de imatinibe e a resposta ao tratamento em pacientes com leucemia mieloide crônica
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Data
2016
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Resumo
Introdução: A leucemia mieloide crônica (LMC) é uma doença mieloproliferativa que tem
como causa primária a presença do cromossomo filadélfia (Ph). O mesilato de imatinibe (MI)
foi a primeira terapia alvo da doença, representando um avanço na prática clínica. Entretanto,
alguns pacientes apresentam resistência ou intolerância a este fármaco. Polimorfismos de
nucleotídeo único (SNPs) em genes codificantes de proteínas transportadoras de fármacos,
como aquelas codificadas pelos genes da família ATP-Binding Cassette ABCB1 (rs3213619,
rs11228503, rs2032582, rs1045642), ABCG2 (rs2231142) e ABCC4 (rs9561765), podem
influenciar a biodisponibilidade do fármaco e, consequentemente, a resposta ao tratamento.
Objetivos: Avaliar a associação de polimorfismos em genes de proteínas transportadoras do
MI com marcadores de resposta ao tratamento com este fármaco em pacientes com LMC.
Material e Métodos: Em amostras de DNA de sangue periférico de 182 pacientes com LMC
e tratados com MI em dois centros de referência do Rio Grande do Sul, foi investigado o
impacto de seis SNPs em três genes da família ABC sobre os níveis do MI no plasma e no
cabelo e com parâmetros de resposta citogenética e molecular ao tratamento. A genotipagem
dos SNPs foi realizada pela reação em cadeia da polimerase em tempo real. Resultados: Não
foram encontradas associações significativas entre os polimorfismos analisados e os
desfechos propostos. Conclusão: A farmacogenética pode vir a ser uma abordagem para a
otimização da terapia com MI na LMC, porém muitos fatores ainda precisam ser esclarecidos
para que ela possa ser introduzida na prática clínica.
Descrição
Dissertação (Mestrado)-Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.
Palavras-chave
Leucemia Mieloide Crônica, Mesilato de Imatinibe, Farmacogenética, Transportadores ABC, [en] Leukemia, Myelogenous, Chronic, BCR-ABL Positive, [en] Imatinib Mesylate, [en] Pharmacogenetics, [en] ATP-Binding Cassette Transporters