Investigação clínica e citogenética molecular de indivíduos com cardiopatia congênita e suspeita de deleção 22q11.2

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dc.contributor.advisorZen, Paulo Ricardo Gazzola
dc.contributor.advisor-coRosa, Rafael Fabiano Machado
dc.contributor.authorDiniz, Bruna Lixinski
dc.date.accessioned2021-11-30T13:26:05Z
dc.date.accessioned2023-10-09T18:55:44Z
dc.date.available2021-11-30T13:26:05Z
dc.date.available2023-10-09T18:55:44Z
dc.date.date-insert2021-11-30
dc.date.issued2020
dc.descriptionDissertação (Mestrado)-Programa de Pós-Graduação em Patologia, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.pt_BR
dc.description.abstractIntrodução:22q11.2SD é a síndrome de microdeleção cromossômica mais frequente, originada a partir de eventos de recombinação meiótica não homóloga que ocorrem em aproximadamente 1 em cada 1.000 - 6.000 fetos. As manifestações clínicas sugestivas de 22q11.2SD e que requerem testes diagnósticos variam de acordo com a idade. Na infância, os sintomas típicos incluem alguma combinação de defeitos cardíacos congênitos e outras manifestações. Atualmente, a 22q11.2SD é considerada uma das anomalias cromossômicas mais frequentemente observadas em associação com as cardiopatias congênitas, ficando atrás somente da síndrome de Down. Objetivos: o objetivo deste trabalho foi verificar o perfil de dismorfias e cardiopatias encontradas em pacientes encaminhados a um centro de referência no sul do Brasil com suspeita clínica de 22q11.2SD. Material e Métodos: Foi um estudo prospectivo com amostra de conveniência desenvolvido no Laboratório de Citogenética da Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre (UFCSPA). A amostra consistiu de pacientes atendidos pelo SUS que apresentavam achados clínicos sugestivos de 22q11.2SD. A avaliação genética consistiu de uma entrevista para dados clínicos e história médica, como ecocardiografia, seguida de um exame físico dismorfológico. Após avaliação genética, a amostra de sangue foi coletada em tubo de heparina e, em seguida, enviada ao Laboratório de Citogenética da UFCSPA para cultura e análise celular pelo FISH. Resultados: No total, três perfis de pacientes suspeitos com 22q11.2SD foram encaminhados para análise: indivíduos que apresentavam apenas dismorfias (n=4); indivíduos com cardiopatia congênita isolada (n=7) e indivíduos com dismorfias e cardiopatia congênita (n=35). A hibridização in situ fluorescente(FISH) foi realizada em 46 pacientes com achados clínicos de 22q11.2SD, incluindo aqueles com resultados de cariótipo alterados. Da amostra total, 15,21% (7/46) apresentaram a deleção 22q11.2, consistente com o diagnóstico clínico de 22q11.2SD. Destes, apenas pacientes com dismorfia associada à cardiopatia congênita tiveram a deleção de 22q11.2 (7/35). Conclusão: A associação de dismorfias faciais (crânio, olhos, ouvido e nariz) e cardiopatia congênita provou ser um critério clínico confiável para o encaminhamento à análise citogenética molecular. Entre os defeitos cardíacos, sugerimos que indivíduos com anel valvar pulmonar obstrutivo, truncus arteriosus e valva aórtica bicúspide associada à CIA e/ou arco aórtico à direita devem realizar investigação por FISH para deleção 22q11.2.pt_BR
dc.description.abstract-enIntroduction: 22q11.2DS is the most frequent chromosomal microdeletion syndrome, estimated to result mainly from de novo non-homologous meiotic recombination events occurring in approximately 1 in every 1,000 – 6,000 fetuses. Clinical manifestations that urge for diagnostic testing vary by age. In infancy, typical symptoms include some combination of congenital heart defects and others conditions. Currently, 22q11.2DS is considered one of the most frequently observed chromosomal abnormalities in association with congenital heart disease (CHD), only after Down syndrome. Aim of study: the aim of this work was to verify the profile of dysmorphia and heart defects found in patients referred to a reference center in Southern Brazil with clinical findings suggestive of 22q11.2DS. Materials and methods: It was a prospective study with a convenience sample developed at the Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre (UFCSPA) Cytogenetics Laboratory. The sample consisted of patients cared by UHS presenting clinical findings suggestive of 22q11.2DS. Genetic evaluation consisted of an interview for clinical data and medical history such as echocardiography, followed by a dysmorphological physical examination. After genetic evaluation, blood sample was collected in heparin tube and, then, sent to the UFCSPA Cytogenetics Laboratory for cell culture and analysis by FISH. Results: In total, three suspected patients profiles with 22q11.2DS were referred for analysis: individuals with only dysmorphia (n=4); individuals with isolated heart disease (n=7) and individuals with both dysmorphia and CHD (n=35). FISH was performed in 46 patients with clinical findings of 22q11DS, including those with altered karyotype results. Of overall sample, 15.21% (7/46) showed a 22q11.2 deletion, consistent with the clinical diagnosis of 22q11.2DS. Of these, only patients with dysmorphia associated with CHD had a 22q11.2 deletion (7/35). Conclusion: Facial dysmorphia (skull, eyes, ear, and nose) associated with CHD proved to be a reliable clinical criteria for referral to molecular analysis. Among heart defects, we suggest that individuals with obstructive pulmonary valve ring, truncus arteriosus and bicuspid aortic valve associated with ASD and/or right aortic arch should perform FISH investigation for 22q11.2 deletion.pt_BR
dc.description.sponsorshipCAPES; CNPqpt_BR
dc.identifier.urihttps://repositorio.ufcspa.edu.br/handle/123456789/1807
dc.language.isopt_BRpt_BR
dc.publisherWagner Wessfllpt_BR
dc.relation.requiresTEXTO - Adobe Readerpt_BR
dc.rightsAcesso Aberto Imediatopt_BR
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/*
dc.subjectCardiopatias Congênitaspt_BR
dc.subjectSíndrome da Deleção 22q11pt_BR
dc.subjectDismorfia Facialpt_BR
dc.subjectHibridização in Situ Fluorescentept_BR
dc.subject[en] Heart Defects, Congenitalpt_BR
dc.subject[en] 22q11 Deletion Syndromept_BR
dc.subject[en] In Situ Hybridization, Fluorescencept_BR
dc.titleInvestigação clínica e citogenética molecular de indivíduos com cardiopatia congênita e suspeita de deleção 22q11.2pt_BR
dc.typeDissertaçãopt_BR
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