Avaliação do impacto de células tronco adiposo-derivadas em células de glioma e no microambiente tumoral
| dc.contributor.advisor | Wink, Márcia Rosângela | |
| dc.contributor.author | Marson, Isabele Cristiana Iser | |
| dc.date.accessioned | 2017-01-11T13:24:46Z | |
| dc.date.accessioned | 2023-10-09T16:32:19Z | |
| dc.date.available | 2017-01-11T13:24:46Z | |
| dc.date.available | 2023-10-09T16:32:19Z | |
| dc.date.date-insert | 2017-01-11 | |
| dc.date.issued | 2016 | |
| dc.description | Tese (Doutorado)-Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre. | pt_BR |
| dc.description.abstract | Glioblastoma multiforme (GBM) é o mais agressivo e maligno dos tumores primários cerebrais. Essa agressividade se deve, em parte, à capacidade invasiva desse tipo de tumor, o que torna a sua completa ressecção cirúrgica praticamente impossível. Acredita-se que um dos fatores responsáveis pela alta malignidade desses tumores seja a capacidade das células tumorais passarem por um processo conhecido como transição epitélio-mesenquimal (EMT). Durante a EMT, as células do tumor apresentam aumento de sua capacidade migratória e invasiva. Além disso, ocorrem alterações na morfologia das células, acompanhadas de aumento da expressão de marcadores mesenquimais. Entretanto, os mecanismos e estímulos que levam as células de glioma a sofrerem EMT ainda não foram completamente elucidados e ainda permanece em aberto o real papel das células que compõem o estroma tumoral em promover ou inibir EMT. Células tronco mesenquimais (MSCs) têm chamado a atenção de pesquisadores devido à sua aplicabilidade em terapia genica e celular, principalmente devido à sua capacidade de homing a sítios tumorais. Entretanto, devido a sua alta plasticidade e capacidade secretória, não se sabe ao certo como essas células podem influenciar o crescimento de tumores. A fim de elucidar algumas dessas questões, nosso objetivo neste trabalho foi investigar como o meio condicionado (CM) de células tronco adiposo-derivadas (ADSCs) pode influenciar a biologia de células de glioma de rato C6 in vitro e in vivo. Nossos resultados mostraram que o tratamento de células C6 com ADSC-CM induz alterações na morfologia celular e nuclear de células de glioma, bem como aumento da capacidade migratória in vitro. Além disso, as células C6 tratadas com ADSC-CM apresentaram reduzida capacidade de adesão e aumento na expressão de genes relacionados com EMT. Esses resultados indicam que o CM de ADSCs induz um processo de EMT-like em células de glioma C6 in vitro. Quando analisamos os efeitos das células C6 tratadas com ADSC-CM in vivo, observamos que o tratamento de células C6 com CM não não alterou o padrão de crescimento ou malignidade dos gliomas gerados. Entretanto, quando células C6 foram coinjetadas com ADSCs, verificamos o surgimento de tumores maiores. Surpreendentemente, esse tumores não apresentaram alteração nos níveis de expressão do marcador de proliferação Ki67 e do marcador de astrocitose reativa GFAP. Desse modo, sugerimos a hipótese de que as células tumorais poderiam induzir uma espécie de transformação maligna nas ADSCs. Em conjunto, nossos resultados ressaltam a importância de se ter muita cautela na utilização de ADSCs como veículos terapêuticos no tratamento de doenças. | pt_BR |
| dc.description.abstract-en | Glioblastoma multiforme (GBM) is the most aggressive and malignant of the brain primary tumors. This aggressiveness is, in part, due to the invasive capacity of this type of tumor, making impossible its complete surgical resection. One of the reasons for the high malignancy of these tumors is the ability of the tumor cells go through a process known as epithelial to mesenchymal transition (EMT). During EMT, tumor cells show a reduction in its adhesion capacity while presenting increased migratory and invasive ability. Additionally, are observed changes in cell morphology, accompanied by increased expression of mesenchymal markers. However, the mechanisms and stimuli that lead glioma cells to undergo EMT have not yet been fully understood and still uncertain if cells of tumor stroma are able to induce or inhibit EMT. Mesenchymal stem cells (MSCs) have attracted attention of researchers due to its applicability for gene and cell therapy, mainly because of their ability to migrate to tumor sites. However, due to its high plasticity and secretory capacity, it was not disclosed how these cells can influence tumor growth. In order to clarify some of these questions, our goal in this work was to investigate how the conditioned medium (CM) from adipose-derived stem cells (ADSCs) can impact on rat C6 glioma cell biology in vitro and in vivo. Our results showed that treatment of C6 cells with ADSC-CM induces alterations in cellular and nuclear morphology of the glioma cells and promotes increased migratory ability in vitro. In addition, the treatment of C6 cells with ADSC-CM induced decreased adhesion ability and increased expression of EMT-related genes. These results indicate that the ADSC-CM induces an EMTlike process in C6 glioma cells in vitro. When we analyzed the effects of C6 cells treated with ADSC-CM in vivo, we found that the treatment with CM do not change the pattern of growth or malignancy of gliomas. However, when C6 cells were co-injected with ADSCs, we observed the development of larger tumors. Surprisingly, the tumors showed no changes in Ki67 and GFAP expression. Thus, we suggest the possibility that tumor cells could induce a kind of malignant transformation in ADSCs. Together, our results highlight the importance to be very careful in using ADSCs as therapeutic vehicles to treat cancer. | pt_BR |
| dc.identifier.uri | https://repositorio.ufcspa.edu.br/handle/123456789/471 | |
| dc.language.iso | pt_BR | pt_BR |
| dc.relation.requires | Adobe Reader | pt_BR |
| dc.rights | Acesso Aberto Imediato | * |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/ | * |
| dc.subject | Glioblastoma | pt_BR |
| dc.subject | Microambiente Tumoral | pt_BR |
| dc.subject | Células-Tronco | pt_BR |
| dc.subject | Transição Epitelial-Mesenquimal | pt_BR |
| dc.subject | [en] Tumor Microenvironment | en |
| dc.subject | [en] Stem Cells | en |
| dc.subject | [en] Epithelial-Mesenchymal Transition | en |
| dc.title | Avaliação do impacto de células tronco adiposo-derivadas em células de glioma e no microambiente tumoral | pt_BR |
| dc.type | Tese | pt_BR |