Avaliação dos efeitos intergeracionais do exercício físico e da suplementação com Resveratrol durante a gestação sobre a toxicidade da doxorubicina em cardiomiócitos de ratos neonatos

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dc.contributor.advisorSaffi, Jenifer
dc.contributor.authorBrito, Verônica Bidinotto
dc.date.accessioned2017-01-10T14:45:38Z
dc.date.accessioned2023-10-09T16:32:24Z
dc.date.available2017-01-10T14:45:38Z
dc.date.available2023-10-09T16:32:24Z
dc.date.date-insert2017-01-10
dc.date.issued2016
dc.descriptionTese (Doutorado)-Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.pt_BR
dc.description.abstractO antineoplásico Doxorubicina (DOX) possui uso limitado devido à cardiotoxicidade dose-dependente, principalmente relacionada ao estresse oxidativo gerado. Em modelos experimentais, o exercício ou a suplementação com resveratrol durante o tratamento com a DOX tem demonstrado efeitos cardioprotetores importantes. Além disso, tem sido demonstrado que o exercício e compostos bioativos derivados da dieta são capazes de modular parâmetros epigenéticos. O objetivo desse trabalho foi investigar os efeitos intergeracionais do exercício e da suplementação com resveratrol sobre a toxicidade da DOX nos cardiomiócitos da ninhada. Além disso, uma possível herança de cardioproteção foi investigada. Para tal, ratas prenhas foram alocadas em 3 grupos (controle, exercício ou resveratrol), e receberam os tratamentos durante o período gestacional. Após o nascimento dos neonatos, seus corações foram utilizados para a obtenção da cultura de cardiomiócitos que foi tratada com DOX para as análises de: viabilidade celular, apoptose e necrose; produção de espécies reativas de oxigênio (ERO); dano ao DNA; perfil antioxidante; e expressão proteica da sirtuína6 (Sirt6) e catalase (CAT). Os resultados demonstram que o exercício realizado durante o período gestacional aumenta a viabilidade dos cardiomiócitos dos neonatos, diminuindo a morte por apoptose e necrose induzida pela DOX, resultados correlacionados com o decréscimo na produção de ERO e aumento nas defesas antioxidantes. O exercício também protegeu os cardiomiócitos do dano ao DNA, reduzindo as quebras por danos oxidativos. Esses resultados foram semelhantes aos observados quando as genitoras foram suplementadas com resveratrol durante a gestação. Particularmente, o exercício induziu um aumento significativo na expressão protéica da Sirt6 e CAT nos cardiomiócitos da ninhada, efeito modestamente observado nos cardiomiócitos da ninhada do grupo resveratrol. Conclui-se que o exercício ou a suplementação com resveratrol durante a gestação protege o coração da ninhada contra a toxicidade induzida pela DOX, possivelmente por herança de cardioproteção conferida pela modulação do estresse oxidativo com o aumento do perfil antioxidante, bem como pela modulação da integridade do DNA via Sirt6 no coração do neonato.pt_BR
dc.description.abstract-enThe antineoplastic Doxorubicin (DOX) has limited use due the dose-dependent cardiotoxicity, mainly related to the oxidative stress production. In experimental models of DOX treatment the exercise or supplementation with resveratrol has demonstrated important cardioprotective effects. Also, it has been demonstrated that exercise and bioactive compounds from diet are able to modulate epigenetic parameters. This work aimed to investigate the intergenerational effects of exercise, as well as resveratrol supplementation, on DOX-induced toxicity in cardiomyocytes of the progeny. Moreover, the possible cardioprotective inheritance was examined. For this purpose, pregnant rats were allocated in 3 groups (control, exercise or resveratrol), and pre-treated during gestational days. After born of pups, the hearts were used to obtain the culture of cardiomyocytes that was treated with DOX for analyses of: cell viability, apoptosis and necrosis; reactive oxygen species (ROS) production; DNA damage; antioxidant profile; and sirtuin6 (Sirt6) and catalase (CAT) protein expression. The results demonstrate that the exercise during pregnancy induces an increase in neonatal cardiomyocytes viability, decrease in DOX-induced apoptotic and necrotic death, which was correlated to the decrease in ROS production and increase in antioxidant defenses. Exercise also protected neonatal cardiomyocytes from DOX-induced DNA damage, demonstrating a reduction in the oxidative DNA breaks. Similar results were observed when the mothers were supplemented with resveratrol during pregnancy. Particularly, the exercise induced a significant increase in protein expression of Sirt6 and CAT in cardiomyocytes of the progeny, which was weakly observed in cardiomyocytes of the progeny of the resveratrol group. These results demonstrate that exercise, as well as resveratrol supplementation performed by mothers protect the heart of progeny against DOX-induced toxicity, probably by cardioprotective inheritance awarded by the modulation of oxidative stress due an increase in antioxidant profile, as well as the modulation of DNA integrity via Sirt6 in the neonatal heart.pt_BR
dc.identifier.urihttps://repositorio.ufcspa.edu.br/handle/123456789/468
dc.language.isopt_BRpt_BR
dc.relation.requiresAdobe Readerpt_BR
dc.rightsAcesso Aberto Imediato*
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/*
dc.subjectDoxorrubicinapt_BR
dc.subjectGestaçãopt_BR
dc.subjectExercíciopt_BR
dc.subjectResveratrolpt_BR
dc.subjectEstresse Oxidativopt_BR
dc.subjectSirt6pt_BR
dc.subjectDano ao DNApt_BR
dc.subject[en] Doxorubicinen
dc.subject[en] Pregnancyen
dc.subject[en] Exerciseen
dc.subject[en] Oxidative Stressen
dc.subject[en] Sirtuinsen
dc.subject[en] DNA Damageen
dc.titleAvaliação dos efeitos intergeracionais do exercício físico e da suplementação com Resveratrol durante a gestação sobre a toxicidade da doxorubicina em cardiomiócitos de ratos neonatospt_BR
dc.typeTesept_BR
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