Investigation of adenosinergic pathway in peripheral blood of glioblastoma patients

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dc.contributor.advisorBraganhol, Elizandrapt_BR
dc.contributor.authorGelsleichter, Nicolly Espindolapt_BR
dc.date.accessioned2023-02-06T18:22:21Z
dc.date.accessioned2023-10-09T13:21:45Z
dc.date.available2023-02-06T18:22:21Z
dc.date.available2023-10-09T13:21:45Z
dc.date.date-insert2023-02-06
dc.date.issued2022
dc.descriptionDissertação (Mestrado)-Programa de Pós-Graduação em Biociências, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.pt_BR
dc.description.abstractO glioblastoma é um tumor fatal com uma sobrevida média de 15 meses. Suas características desafiam as terapias atuais que incluem cirurgia, quimioterapia, radioterapia e, em alguns casos, imunoterapia. Isso se deve, em parte, a imunossupressão local e sistêmica apresentada por esses pacientes. No tumor, células tumorais juntamente com células imunes, citocinas e outros fatores modulam o ambiente para o crescimento tumoral e indução de escape imune. Nesse contexto, a adenosina é uma molécula que se destaca como moduladora desse sistema induzindo um fenótipo pró-tumoral no microambiente tumoral; podendo ser gerada principalmente através de (1) ATP extracelular por meio da ação de NTPDases e ectonucleotidases, CD39 e CD73, respectivamente ou (2) através da ação da CD38 a partir de NAD+ sendo que o ponto de convergência entre essas vias a CD73 que converte o AMP a adenosina. Todavia, em relação a imunossupressão sistêmica, pouco se sabe. Este estudo buscou investigar o papel da via adenosinérgica no sangue periférico de pacientes com glioblastoma, devido a importância dessa via na imunossupressão local. Considerando-se que a CD73 é uma enzima chave da via adenosinérgica, realizou-se uma revisão de literatura apontando as principais relações da CD73 no glioblastoma, bem como lacunas a serem elucidadas. Em pacientes, realizaram-se análises dos níveis de nucleotídeos/nucleosídeos e atividade enzimática em soro e avaliou-se os níveis de expressão de enzimas e receptores associados a via adenosinérgica em PBMCs isolados de pacientes. Em relação a controles saudáveis, pacientes com glioblastoma não apresentam diferenças nos níveis séricos de nucleotídeos e nucleosídeos bem como na atividade enzimática. Em relação a expressão de genes, pacientes com glioblastoma apresentam diminuição dos níveis de NT5E, gene que codifica a CD73. Em seguida, avaliou-se o efeito do tratamento que não mostrou diferenças no perfil de pacientes. Até onde sabemos, esse foi o primeiro estudo caracterizando o perfil adenosinérgico no soro e em PBMCs isolados de pacientes com glioblastoma.pt_BR
dc.description.abstract-enGlioblastoma is a fatal tumor with a median survival of 15 months. Its features challenge current therapies that include surgery, chemotherapy, radiotherapy and, in some cases, immunotherapy. This is partially due to the (1) local and (2) systemic immunosuppression presented by these patients. In the local of tumor, glioblastoma cells together with immune cells, cytokines and other factors modulate the microenvironment for tumor growth and immune escape. Within this context, adenosine is a molecule that stands out as a modulator of this system, inducing a pro-tumor phenotype in the tumor microenvironment. Adenosine is mainly generated through (1) extracellular ATP through the action of NTPDases and ectonucleotidases, CD39 and CD73, respectively, or (2) through the action of CD38 from NAD+ . The convergent point between these pathways is CD73 that converts AMP is adenosine. However, in relation to systemic immunosuppression, there is a lack of evidence in the literature. This study aims to investigate the role of the adenosinergic pathway in the peripheral blood of patients with glioblastoma, due to the importance of this pathway in local immunosuppression. Considering that CD73 is a key enzyme of the adenosinergic pathway, a literature review was carried out pointing out the main relationships of CD73 in glioblastoma, as well as gaps to be elucidated. In patients, analyzes of the levels of nucleotides/nucleosides and enzymatic activity were performed in blood serum and the levels of expression of ectoenzymes and receptors associated with the adenosinergic pathway in PBMCs were evaluated. Relative to healthy controls, patients with glioblastoma do not show differences in serum levels of nucleotides and nucleosides as well as in enzyme activity. Regarding gene expression, PBMCs from patients with glioblastoma have decreased levels of NT5E, the gene that encodes CD73. Then, the effect of the treatment was evaluated, which showed no differences in the patient profile. To the best of our knowledge, this was the first study characterizing the adenosinergic profile in the serum and in PBMCs of patients with glioblastoma.pt_BR
dc.description.sponsorshipCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) – Brasil; Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq); Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio Grande do Sul (FAPERGS)pt_BR
dc.identifier.urihttps://repositorio.ufcspa.edu.br/handle/123456789/1974
dc.language.isopt_BRpt_BR
dc.relation.requiresTEXTO - Adobe Readerpt_BR
dc.rightsAcesso Aberto Após Período de Embargopt_BR
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/br/*
dc.subjectAdenosinapt_BR
dc.subjectGlioblastomapt_BR
dc.subjectImunossupressãopt_BR
dc.subjectImunologiapt_BR
dc.subjectSangue Periféricopt_BR
dc.subject[en] Adenosinept_BR
dc.subject[en] Immunosuppression Therapypt_BR
dc.subject[en] Immunologypt_BR
dc.subject[en] Peripheral Bloodpt_BR
dc.titleInvestigation of adenosinergic pathway in peripheral blood of glioblastoma patientspt_BR
dc.typeDissertaçãopt_BR
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