Expressão de proteínas de reparo e síntese de DNA em meningiomas

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dc.contributor.advisorPereira-Lima, Júlia Fernanda Semmelmann
dc.contributor.advisor-coOliveira, Miriam da Costa
dc.contributor.authorSilva, Camila Batista de Oliveira
dc.date.accessioned2021-06-30T18:17:03Z
dc.date.accessioned2023-10-09T19:00:46Z
dc.date.available2021-06-30T18:17:03Z
dc.date.available2023-10-09T19:00:46Z
dc.date.date-insert2021-06-30
dc.date.issued2020
dc.descriptionTese (Doutorado)-Programa de Pós-Graduação em Patologia, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.pt_BR
dc.description.abstractIntrodução: Meningiomas são considerados a segunda neoplasia mais comum do sistema nervoso central em adultos. Na sua maioria são benignos com crescimento lento, frequentes em mulheres e com elevada taxa de recorrência. Em tumores observa-se menor eficiência nos processos de reparo, permitindo aumentando da instabilidade genômica e carcinogênese. Objetivos: Neste trabalho, avaliamos a expressão de proteínas envolvidas na síntese celular (ciclina D1) e reparo de erros no DNA (MUTYH, XPF, XPG) em meningiomas, relacionando-as com variáveis clínicas, tumorais e sobrevida livre de recorrência-recrescimento. Material e Métodos: Neste estudo transversal, foram incluídos 85 pacientes, submetidos à cirurgia de ressecção via transcraniana com diagnóstico confirmado de meningioma. Os prontuários foram revisados para obtenção de parâmetros clínicos (idade, sexo, tamanho, localização, ressecção, recorrência ou recrescimento) e os meningiomas classificados quanto ao grau e subtipos segundo a Organização Mundial da Saúde (OMS). Foi realizada a técnica de imuno-histoquímica para análise dos marcadores. Resultados: O estudo incluiu 85 pacientes, com idade média de 52±13,3 anos e a maioria mulheres (proporção de 2:1). Sessenta e sete casos foram de grau I (79%). Os tumores de grau II foram preditores independentes de recrescimento de recidiva (HR: 2,8; p=0,038). A expressão elevada de ciclina D1 foi associada ao grau II (p=0,001) e expressã baixa de MUTYH com grau I (p=0,04). A forte expressão de XPF e XPG foi associada ao grau II (p=0,002; p<0,001) e à recidiva (p=0,04; p=0,003). A forte expressão de XPF foi significativamente relacionada a tumores grandes (p=0,03). Foram encontradas associação de ciclina D1, MUTYH e XPF. A sobrevida não foi associada à expressão de nenhuma das proteínas estudadas. Conclusões: Conhecer o papel das proteínas de reparação do DNA e da síntese celular é importante para entender os processos de origem e desenvolvimento tumoral. Meningiomas grau II e forte expressão de XPF e XPG foram preditores de recorrência ou recrescimento e podem auxiliar no manejo clínico, considerando a alta recorrência de meningiomas e a ausência de consenso em relação ao tratamento.pt_BR
dc.description.abstract-enIntroduction: Meningiomas are considered the second most common neoplasm of the central nervous system in adults. Most of them are benign with slow growth, frequent in women and with a high recurrence rate. In tumors, DNA error repair processes lose efficacy, providing mutagenesis and genomic instability. Aim of study: This work evaluated the expression of proteins involved in cell synthesis (cyclin D1) and repair of DNA errors (MUTYH, XPF, XPG) in meningiomas, relating them to clinical, tumor and survival variables. Materials and methods: This transverse study included 85 patients over 18 years, undergoing resection transcranianapor via a single surgeon (NPF), at a reference hospital in southern Brazil, with a diagnosis of meningioma. The medical records were reviewed to obtain clinical parameters (age, gender, size, location, resection, recurrence or regrowth) and meningiomas classified by grade and subtypes according to the World Health Organization (WHO). The immunohistochemical technique was performed to evaluate protein expression of DNA repair and cell synthesis markers. Results: The study included 85 patients, with a mean age of 52±13.3 years and most of them women (2:1 ratio). Sixty-seven cases were grade I (79%). Grade II tumors were independent predictors of recurrence-regrowth (HR: 2.8; p=0.038). The high expression of cyclin D1 was associated with grade II (p=0.001) and low MUTYH expression with grade I (p=0.04). Strong expression of XPF and XPG was associated with grade II (p=0.002; p<0.001) and with recurrence regrowth (p=0.04; p=0.003). Strong XPF expression was significantly related large tumors (p=0.03). An association of cyclin D1, MUTYH and XPF were found. Survival was not associated with the expression of any of the proteins studied. Conclusion: To know the role of DNA repair proteins and cell synthesis is important for understanding the processes of origin and tumor development. Grade II meningiomas and strong expression of XPF and XPG were predictors of recurrence or regrowth and may assist in clinical management, considering the high recurrence of meningiomas and the absence of consensus regarding treatment.pt_BR
dc.description.sponsorshipCAPESpt_BR
dc.identifier.urihttps://repositorio.ufcspa.edu.br/handle/123456789/1728
dc.language.isopt_BRpt_BR
dc.publisherWagner Wessfllpt_BR
dc.relation.requiresTEXTO - Adobe Readerpt_BR
dc.rightsAcesso Aberto Imediatopt_BR
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/*
dc.subjectMeningiomapt_BR
dc.subjectReparo do DNApt_BR
dc.subjectSíntese Celularpt_BR
dc.subjectRecorrênciapt_BR
dc.subjectTumorpt_BR
dc.subjectNeoplasias do Sistema Nervoso Centralpt_BR
dc.subject[en] DNA Repairen
dc.subject[en] Recurrenceen
dc.subject[en] Central Nervous System Neoplasmsen
dc.titleExpressão de proteínas de reparo e síntese de DNA em meningiomaspt_BR
dc.typeTesept_BR
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