Síntese de Derivados Indolizínicos via Hibridação Molecular para obtenção de Moléculas com Potencial Farmacológico

Abstract

O câncer é um dos principais problemas de saúde mundial, na última década houve um aumento de 20% na incidência e espera-se que para 2030 ocorram mais de 25 milhões de casos novos. Os quimioterápicos inevitavelmente atacam células saudáveis, o que é responsável pela alta toxicidade relacionada a esses compostos. Por defesa, o organismo libera estímulos para eliminá-los, ocasionando náuseas e vômitos. Isso faz com que os pacientes, além das substâncias quimioterápicas, precisem ser submetidos a mais doses de fármacos antieméticos para ser possível a conclusão do tratamento. Nesse contexto, a polifarmacologia surge como uma alternativa para amenizar esse problema, pois utilizando a técnica de hibridação molecular, é possível desenhar um composto bioativo que combata o tumor e também atenue esse efeito adverso. Neste trabalho foram sintetizados derivados indolizínicos que foram utilizados para a obtenção de um composto com potencial atividade dual, via hibridação molecular. Metodologias de síntese de amidas a partir de ésteres e ácidos carboxílicos foram empregadas, como o uso de catalisadores metálicos e carbodiimidas como agentes de acoplamento. As moléculas obtidas foram caracterizadas por ressonância magnética nuclear (RMN) e a espectroscopia de infravermelho também foi aplicada em alguns casos. Por fim, também foram efetuados estudos in silico para predizer aspectos físico-químicos e a afinidade do híbrido sintetizado com alvos biológicos envolvidos no câncer de mama e na fisiologia do vômito