Efeitos do huperzine-A sobre o desempenho de memória e comportamento exploratório de ratos em um modelo de doença de Alzheimer

Abstract

A doença de Alzheimer (dA) é uma patologia neurodegenerativa, progressiva que, até o momento, não tem perspectiva de cura. O tratamento atual concentra-se na administração de fármacos com ação inibidora da acetilcolinesterase. O uso concomitante de fármacos com ação antioxidante, tem se mostrado uma estratégia promissora. Estudos recentes sugerem que o Huperzine-A (Hup-A) representa esta classe de drogas com potente ação inibitória da acetilcolinesterase, associado a efeito neuroprotetor e grande potencial para o tratamento da dA. O objetivo do presente estudo foi investigar os efeitos do Hup-A em um modelo animal de dA caracterizado pela depleção de neurônios do núcleo basal magnocelular (NBM). Assim, ratos Wistar machos foram submetidos a cirurgias estereotáxicas para produção de lesões do NBM através de infusões de AMPA (  -amino-3-hydroxy-5methyl-4-isoxazole-propionate). Os animais foram distribuídos em 4 grupos : sham+salina, sham+Hup-A, lesão+salina lesão+Hup-A. Após 21 dias de recuperação pós-cirurgia de lesão, os grupos sham+salina e lesão+salina receberam injeção de solução salina e os animais dos grupos sham+Hup-A e lesão+Hup-A, receberam injeção intraperitoneal de Hup-A (0,2mg/Kg). Trinta minutos após a injeção foram submetidos ao campo aberto (CA) para avaliar a atividade motora, exploração e habituação; logo após passaram pelo teste de reconhecimento de objetos (RO) para avaliação da memória de reconhecimento, seguido pelo teste do labirinto em T-elevado (LTE), para avaliar o desempenho da memória emocional. Os resultados indicaram que o grupo lesão+Hup-A teve mais deambulação CA que os grupos sham+salina e sham+Hup-A. Não ocorreram diferenças significativas entre os grupos no teste de RO. No LTE, foi observado que os animais do grupo lesão+Hup-A retornavam ao braço fechado em tempo menor que o grupo sham+salina. Após os testes comportamentais, os animais foram sacrificados e os cérebros imunoistologicamente examinados para localização da lesão colinérgica. Os resultados observados sugerem que o Hup-A tem potencial influência sobre a memória e comportamento exploratório neste modelo.