Navegando por Autor "Santos, Renata Leite dos"

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    Estudo farmacogenômico da resposta ao tratamento com mesilato de imatinibe em pacientes com leucemia mielóide crônica
    (2015) Santos, Renata Leite dos; Mattevi, Vanessa Suñé; Wagner, Sandrine Comparsi
    Introdução: A leucemia mielóide crônica (LMC) é uma doença mieloproliferativa caracterizada pela superprodução neoplásica clonal de células hematopoiéticas. O mesilato de imatinibe (MI) é o fármaco de escolha no seu tratamento. Cerca de 20% dos pacientes não alcançam uma resposta citogenética completa e uma das possíveis causas é a variação nos genes que codificam enzimas metabolizadoras do MI. Objetivos: Avaliar a associação de polimorfismos em genes de metabolização do MI com marcadores de resposta ao tratamento em pacientes com LMC. Material e Métodos: 122 pacientes com LMC em fase crônica de Porto Alegre, RS, Brasil, tratados com o MI, foram avaliados. Os polimorfismos CYP3A4*1B (392A>G; rs2740574) e CYP3A5*3 (6986A>G; rs776746) foram genotipados através da reação em cadeia da polimerase em tempo real e relacionados à resposta clínica e aos níveis de MI no plasma e no cabelo, determinados através de cromatografia líquida. Resultados: Não foram observadas diferenças nas frequências genotípicas entre 84 pacientes com resposta ótima e 8 com falha ao tratamento. Níveis plasmáticos de MI foram avaliados em 83 pacientes. Destes, 48.2% apresentaram concentrações inferiores a 1,002 ng / mL, que é considerado limite de concentração para resposta terapêutica. Não foram observadas diferenças significativas nos níveis plasmáticos e no cabelo de MI entre os genótipos. Os níveis plasmáticos de MI não se correlacionaram com o tempo de tratamento (r = 0,140; P = 0,181), no entanto, a concentração de MI no cabelo foi significativamente correlacionada com a duração do uso do medicamento (r = 0,345, P = 0,016). Conclusão: os resultados deste estudo não identificaram a influência destes dois polimorfismos nos níveis de MI e na resposta ao tratamento, entretanto, reforçam a importância do monitoramento da concentração de MI. Estudos adicionais envolvendo polimorfismos em outros genes devem ser conduzidos, a fim de esclarecer as variações individuais observadas.