Navegando por Autor "Cunha, Rick Shandler Rodrigues da"

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    Efeito da modulação de NEK1 na expressão gênica da família NEK em células de glioblastoma
    (2022) Cunha, Rick Shandler Rodrigues da; Moura, Dinara Jaqueline; Programa de Pós-Graduação em Biociências
    O glioblastoma multiforme (GBM) é a forma mais comum e agressiva de tumor cerebral primário em adultos. O tratamento pouco efetivo com radioterapia e temozolomida (TMZ) traz a necessidade de busca por novas terapias e alvos terapêuticos, e a Nek1, primeira proteína da família NEK descrita, é uma candidata. A proteína Nek1 tem sido descrita como alvo relevante para resposta terapêutica em GBM, sendo sua expressão correlacionada com a resistência à TMZ em pacientes. Para entender melhor a relação entre Nek1 e os demais membros da família NEK no contexto de GBM, o presente estudo fez o uso do The Cancer Genome Atlas (TCGA) e do Gene Expression Profiling Interactive Analysis 2 (GEPIA2) para realizar uma análise de correlação. As NEKs que apresentaram maior correlação nestes estudos in silico foram avaliadas em estudos de expressão de RNA in vitro, utilizando células U87 knockout (KO) para NEK1. A expressão destas proteínas da família NEK foram comparadas em condições de tratamento com o radiomimético zeocina e com o alquilante TMZ. NEK4, NEK5, NEK9 e NEK11 apresentaram a maior correlação com NEK1. As células U87 KO de NEK1 tratadas com zeocina apresentaram uma maior expressão de NEK9 e NEK11 quando comparadas com a U87 selvagem. Já o tratamento com TMZ diminui a expressão de NEK4, NEK5, NEK9 e NEK11 em células U87 com KO de NEK1. A diminuição da expressão de NEK4 foi a única que persistiu no cotratamento com zeocina e TMZ. Estes dados demonstram uma clara associação entre os membros da família NEK no contexto de GBM, devendo essa relação ser melhor investigada.